ORNT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ORNT1 incluyen, entre otros, el ácido valproico CAS 99-66-1, la gabapentina CAS 60142-96-3, el levetiracetam CAS 102767-28-2, la L-metionina [R,S]-sulfoximina CAS 15985-39-4 y el fenilbutirato sódico CAS 1716-12-7.

Los inhibidores químicos de ORNT1 pueden funcionar a través de varios mecanismos indirectos influyendo en vías que reducen la demanda funcional de la actividad de la proteína. La benzodiazepina y el midazolam, por ejemplo, son agonistas de los receptores GABA que potencian el efecto inhibidor del GABA, deprimiendo así la actividad del sistema nervioso central. Esta reducción de la excitabilidad neuronal puede conducir a una disminución de las necesidades del ciclo de la urea, que está directamente relacionado con la función de transporte de ORNT1. Del mismo modo, el ácido valproico aumenta los niveles de GABA, lo que conduce a un ciclo de la urea menos activo y, en consecuencia, disminuye la función de ORNT1 en el transporte de ornitina a través de la membrana mitocondrial. La Gabapentina, aunque no es un agonista directo del GABA, reduce la excitabilidad neuronal al disminuir la afluencia de calcio a las neuronas, lo que puede traducirse en una menor demanda del ciclo de la urea e inhibir indirectamente la actividad de la ORNT1.

Además, compuestos como el fenilbutirato y el fenilbutirato sódico se convierten en fenilacetato en el organismo, que luego se conjuga con la glutamina para formar fenilacetilglutamina, un compuesto que se excreta por los riñones. Esta vía alternativa para la desintoxicación del amoníaco puede reducir la dependencia del ciclo de la urea, en el que el transporte de ornitina por ORNT1 es crucial. La metionina sulfoximina inhibe la glutamina sintetasa, lo que provoca una acumulación de amoníaco y una menor necesidad del ciclo de la urea, reduciendo indirectamente la actividad de ORNT1. La suplementación de L-Citrulina también puede disminuir la necesidad funcional de ORNT1 evitando la necesidad de ornitina en el ciclo de la urea. La N-Acetil-L-Cisteína, al proporcionar cisteína para la síntesis de glutatión, ayuda en los procesos de desintoxicación que potencialmente reducen la carga en el ciclo de la urea, disminuyendo así la necesidad de la función ORNT1. Los anticonvulsivos como el Levetiracetam, el Vigabatrin y la Zonisamida, que estabilizan las membranas neuronales o aumentan la disponibilidad de GABA, pueden disminuir la actividad neuronal e inhibir indirectamente la ORNT1 al reducir la demanda del ciclo de la urea.