Los activadores químicos de la Olr516 incluyen un grupo diverso de compuestos que desencadenan vías de señalización intracelular, lo que conduce a la activación funcional de la proteína. Se sabe que la forskolina activa la adenilato ciclasa, aumentando así los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. El aumento de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar la Olr516, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el PMA, o forbol 12-miristato 13-acetato, activa la proteína cinasa C (PKC), una cinasa que también puede fosforilar la Olr516, culminando en su activación. La ionomycina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar las quinasas dependientes del calcio. Estas quinasas tienen la capacidad de fosforilar la Olr516, activándola. BAY K8644, como agonista de los canales de calcio de tipo L, aumenta la afluencia de calcio, lo que potencialmente activa las quinasas dependientes del calcio que podrían fosforilar y activar Olr516.
Además, el Thapsigargin provoca un aumento del calcio citosólico al inhibir la bomba SERCA, lo que activa quinasas capaces de fosforilar la Olr516, dando lugar a su activación. La uabaína, al inhibir la Na+/K+ ATPasa, también provoca un aumento de los niveles de calcio intracelular, que a su vez activa quinasas que fosforilan y activan la Olr516. La piritiona de zinc eleva los niveles intracelulares de zinc, influyendo en las vías de señalización y activando las quinasas que pueden fosforilar y activar la Olr516. El ácido ocadaico, un inhibidor de la proteína fosfatasa, impide la desfosforilación de las proteínas, lo que conduce a un estado fosforilado sostenido de las proteínas, incluida la Olr516, activándola. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, que pueden dirigirse a la Olr516 y fosforilarla, lo que conduce a su activación. La veratridina induce la afluencia de sodio, que puede activar vías de transducción de señales que fosforilan y activan la Olr516. El dihidrocloruro de H-89, aunque se conoce comúnmente como un inhibidor de la PKA, puede tener efectos fuera del objetivo que conducen a la activación de quinasas compensatorias que pueden fosforilar y activar la Olr516. Por último, la Caliculina A, otro inhibidor de las proteínas fosfatasas, de forma similar al Ácido Okadaico, mantiene las proteínas en un estado fosforilado, activando así la Olr516. Cada una de estas sustancias químicas inicia una cascada de acontecimientos bioquímicos que, en última instancia, dan lugar a la activación de la Olr516 a través de la fosforilación, un mecanismo regulador clave que controla la función de las proteínas.
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