Olr348 Activadores

Los activadores comunes de Olr348 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la histamina, base libre CAS 51-45-6, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 y la PGE2 CAS 363-24-6.

Los activadores químicos de Olr348 pueden iniciar una cascada de eventos de señalización intracelular que conducen a su fosforilación y activación. La forskolina, un diterpeno, ejerce su efecto estimulando directamente la adenilil ciclasa, que aumenta los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc). Esta elevación del AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez fosforila la Olr348, dando lugar a su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, una catecolamina sintética, se une a los receptores beta-adrenérgicos y provoca su acción a través de la activación de las proteínas Gs, que también estimulan la adenilil ciclasa para producir AMPc. La activación resultante de la PKA conduce a eventos de fosforilación que incluyen la activación de Olr348. En contraste, la histamina opera a través de una vía distinta, involucrando a sus receptores para activar la fosfolipasa C (PLC), que posteriormente aumenta la producción de inositol trisfosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Esta activación de la PLC puede conducir a la activación de la proteína quinasa C (PKC), que también interviene en la fosforilación de Olr348.

La epinefrina, una hormona y neurotransmisor, interactúa con los receptores alfa y beta adrenérgicos para activar las vías de señalización del AMPc y de la PLC. Esta doble vía puede conducir a la fosforilación de Olr348 a través de PKA y PKC. Por otra parte, la prostaglandina E2 (PGE2) y el glucagón activan receptores acoplados a proteínas Gs, provocando un aumento del AMPc y la consiguiente activación de la PKA, que a su vez puede activar la Olr348. Los inhibidores de la fosfodiesterasa, como el IBMX, el Vardenafil y el Zaprinast, aumentan los niveles de AMPc impidiendo su descomposición, lo que conduce a una activación sostenida de la PKA y a la fosforilación de la Olr348. La adenosina, a través de su acción sobre los receptores de adenosina A2, desencadena un aumento similar del AMPc y la fosforilación de Olr348 mediada por la PKA. La toxina del cólera, mediante la activación permanente de la subunidad Gs alfa, provoca un aumento continuo del AMPc, que conduce a la activación persistente de la PKA y a la posterior fosforilación de Olr348. Por último, el péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (PACAP) se une a su GPCR y aumenta los niveles de AMPc, activando así la PKA e influyendo en el estado de fosforilación y la actividad de la Olr348.