OATP16 Inhibidores

Inhibidores comunes de OATP16 incluyen, pero no se limitan a Rifampicina CAS 13292-46-1, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Curcumina CAS 458-37-7, Crisina CAS 480-40-0 y Bis(2-etilhexil) ftalato CAS 117-81-7.

Los inhibidores de OATP16 pertenecen a una clase química que modula específicamente la actividad del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B3 (OATP1B3), miembro de la familia OATP de proteínas transportadoras de membrana. Estos inhibidores afectan principalmente al movimiento transmembrana de sustratos endógenos, como las sales biliares, las hormonas y la bilirrubina, que son aniónicos y suelen tener una estructura voluminosa. Los transportadores OATP, incluido el OATP1B3, son fundamentales para facilitar la captación celular de diversos aniones orgánicos, que a menudo dependen de mecanismos secundarios de transporte activo influidos por gradientes de sodio. La inhibición de la OATP1B3 puede alterar la cinética de transporte de los sustratos, lo que podría afectar a los procesos bioquímicos relacionados con la captación hepática, la eliminación renal o la disposición de metabolitos y xenobióticos.Desde el punto de vista químico, los inhibidores de la OATP16 suelen poseer características estructurales que les permiten interactuar con los sitios de unión de la OATP1B3. Estas características suelen incluir grupos funcionales polares o con carga negativa, como carboxilatos, sulfonatos o fosfatos, que imitan la naturaleza aniónica de los sustratos endógenos. Estos grupos pueden facilitar la inhibición competitiva ocupando el sitio de unión del sustrato o la modulación alostérica alterando el estado conformacional de la proteína. Muchos inhibidores también presentan regiones lipofílicas, que aumentan la permeabilidad de la membrana, una característica clave para interaccionar con proteínas transmembrana. La especificidad de estos inhibidores para OATP1B3 puede variar dependiendo de la configuración molecular, permitiendo la inhibición selectiva sobre otros miembros de la familia OATP, lo que influye aún más en la especificidad global del sustrato y la cinética del transportador.