O-Glycosidase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la O-Glicosidasa incluyen, entre otros, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deoxinojirimicina CAS 19130-96-2, el Clorhidrato de Deoximanojirimicina CAS 84444-90-6 y la Kifunensina CAS 109944-15-2.

Los inhibidores químicos de la O-glicosidasa actúan interrumpiendo varias etapas del procesamiento de la glicoproteína y la formación de la estructura del glicano, que son esenciales para el correcto funcionamiento de esta enzima. La swainsonina, por ejemplo, actúa sobre la alfa-manosidasa II, provocando la acumulación de glicoproteínas mal plegadas, lo que dificulta la capacidad de la O-glicosidasa para interactuar correctamente con sus sustratos. Del mismo modo, la castanospermina bloquea las glucosidasas, que son cruciales para escindir los restos de glucosa de las glicoproteínas, un paso necesario antes de que la O-glicosidasa pueda ejercer su función. La desoxinojirimicina y su análogo la desoximanojirimicina actúan como imitadores estructurales de los monosacáridos, inhibiendo de forma competitiva las glucosidasas y las mannosidasas, respectivamente. Esta inhibición altera la maduración de las glicoproteínas y puede conducir a una reducción de la función de la O-Glicosidasa debido a una interferencia con el procesamiento del glicano.

La kifunensina y el celgosivir se dirigen a enzimas específicas de la mannosidasa y la glucosidasa, respectivamente, lo que altera el procesamiento de los oligosacáridos y la glicosilación ligada al N. Esta alteración da lugar a una maduración inadecuada de los glicoproteínas. Esta alteración da lugar a estructuras de glicanos inadecuadas y a una inhibición general de la actividad de la O-glicosidasa. El salacinol, al inhibir varias glicosidasas, también contribuye a la inhibición de la O-glicosidasa al interferir en la descomposición y el procesamiento de los glicanos, que es un requisito previo para la función de la O-glicosidasa. Miglustat adopta un enfoque diferente al inhibir la glucosilceramida sintasa, lo que provoca cambios en la composición de glicolípidos que son esenciales para los procesos relacionados con la glicosilación, inhibiendo posteriormente la actividad de la O-Glicosidasa. La isofagomina, otro inhibidor de la β-glucosidasa, afecta a las vías de procesamiento de los glicanos, obstaculizando así indirectamente la función de la O-Glicosidasa. El DNJ y la 1-Deoxinojirimicina contribuyen a la inhibición de la O-Glicosidasa imitando estructuras de azúcar, inhibiendo así la actividad de la enzima mediante inhibición competitiva. Cada uno de estos inhibidores, a través de sus respectivas dianas, contribuye de forma acumulativa a la inhibición eficaz de la O-Glicosidasa mediante la alteración de las estructuras y vías precisas de los glicanos que necesita para funcionar.