NUDT17 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la NUDT17 incluyen, entre otros, la adenosina CAS 58-61-7, la hidroxiurea CAS 127-07-1, el alopurinol CAS 315-30-0, el metotrexato CAS 59-05-2 y el ácido micofenólico CAS 24280-93-1.

Los inhibidores del nucleósido difosfato ligado a la fracción X motivo 17 (NUDT17) consisten en una amplia gama de compuestos químicos que inhiben la actividad funcional de NUDT17 actuando sobre diversos aspectos del metabolismo y la disponibilidad de nucleótidos. Compuestos como la hidroxiurea, el metotrexato, el ácido micofenólico y el fluorouracilo ejercen sus efectos inhibidores interrumpiendo la síntesis de ribonucleótidos y desoxirribonucleótidos, limitando así potencialmente los sustratos que la NUDT17 necesita para funcionar. El alopurinol y la 6-tioguanina, al interferir con el catabolismo de las purinas y actuar como antimetabolitos de las purinas respectivamente, pueden disminuir la actividad de la NUDT17 alterando el equilibrio de nucleótidos dentro de la célula. Este cambio en las reservas de nucleótidos podría reducir la disponibilidad de sustratos específicos sobre los que actúa la NUDT17, disminuyendo así indirectamente su actividad. Del mismo modo, la azatioprina, que se metaboliza en 6-mercaptopurina, inhibe la síntesis de purinas y podría provocar una disminución de la actividad de la NUDT17 al limitar los sustratos necesarios. La ribavirina, la 3′-azido-3′-desoxitimidina y el tenofovir, como análogos de los nucleótidos, pueden contribuir a la inhibición de la NUDT17 al interferir en la síntesis y el metabolismo de los nucleótidos.

La adenosina, al modular los receptores de adenosina, puede conducir a una disminución de los niveles de AMPc, lo que a su vez podría reducir la actividad de proteínas quinasas como la PKA, que podrían ser responsables de la modificación de sustratos o proteínas reguladoras relevantes para la función de la NUDT17. La inhibición de la ribonucleótido reductasa por la hidroxiurea y la 2-cloro-2′-deoxiadenosina afecta a las reservas de desoxirribonucleótidos, que son cruciales para la síntesis y reparación del ADN, vías en las que podría estar implicada la NUDT17. Estos inhibidores, a través de sus efectos específicos sobre la síntesis de nucleótidos, el metabolismo y las vías de señalización, contribuyen colectivamente a la inhibición indirecta de NUDT17 mediante la modulación del entorno químico que influye en su actividad funcional. La alteración de la disponibilidad de sustratos y de los procesos de modificación mediada por sustancias químicas sin atacar directamente la actividad catalítica de NUDT17 subraya la complejidad de la regulación celular y el potencial de la inhibición indirecta mediante la manipulación de las vías metabólicas.