NTR1 Activadores

Activadores comunes de NTR1 incluyen, pero no se limitan a Neurotensina, SR 142948A, Neuromedina N y PD-149163 CAS 169528-11-4.

El receptor 1 de neurotensina (NTR1) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que desempeña un papel fundamental en la mediación de los efectos biológicos de la neurotensina, un neuropéptido de 13 aminoácidos. El NTR1 se expresa predominantemente en el sistema nervioso central (SNC), pero también se encuentra en tejidos periféricos, donde modula diversas funciones fisiológicas, como la modulación de las vías dopaminérgicas, la regulación de la percepción del dolor y el control de la temperatura corporal. En el SNC, la activación del NTR1 se ha implicado en la modulación de la liberación de neurotransmisores, influyendo en las vías neuronales asociadas a la antinocicepción, la esquizofrenia y la regulación de la ingesta de alimentos. El receptor funciona a través del mecanismo GPCR clásico, en el que la unión del ligando induce un cambio conformacional, activando las proteínas G asociadas. Esta activación desencadena una cascada de vías de señalización intracelular, incluida la vía de la fosfolipasa C (PLC), que conduce a la producción de trisfosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG), y provoca un aumento de los niveles de calcio intracelular. Esta cascada de señalización afecta en última instancia a diversos procesos celulares, lo que pone de relieve el papel del receptor en la traducción de señales extracelulares en una amplia gama de respuestas celulares.

La activación de NTR1 por la neurotensina y sus análogos inicia una compleja interacción de eventos de señalización intracelular que son críticos para las funciones fisiológicas y potencialmente patológicas atribuidas a este receptor. Tras la unión a la neurotensina, NTR1 sufre un cambio conformacional que facilita la interacción con proteínas G, concretamente con la familia Gq/11. Esta interacción conduce a la activación de la neurotensina. Esta interacción conduce a la activación de la PLC, que cataliza la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) en IP3 y DAG. El IP3 se une a sus receptores en el retículo endoplásmico, provocando la liberación de iones de calcio en el citosol, mientras que el DAG activa la proteína quinasa C (PKC), propagando aún más las vías de transducción de señales. Estas vías convergen para regular diversas funciones celulares, como la expresión génica, la proliferación celular y la apoptosis. La regulación precisa de la señalización NTR1 es crucial para mantener la homeostasis y responder a los estímulos ambientales.