Los inhibidores químicos de la Nth2 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversas interacciones con la propia proteína o con sus sustratos de ADN. El resveratrol puede inhibir la Nth2 uniéndose directamente al ADN, alterando su estructura e impidiendo el acceso de la Nth2 a las lesiones oxidativas del ADN que es responsable de reparar. Del mismo modo, la curcumina puede competir con Nth2 por la unión al ADN, obstruyendo así su capacidad para reconocer y reparar el ADN dañado. Metales como el cloruro de zinc y el cloruro de cadmio pueden interferir con la actividad de reparación del ADN de la Nth2 a través de interacciones de unión que alteran la estructura de la enzima o compiten con el sustrato de ADN, que es crucial para la función de la enzima. La hesperidina contribuye a la inhibición de la Nth2 reduciendo el estrés oxidativo, lo que disminuye la aparición de las lesiones del ADN que la Nth2 repararía normalmente.
Otros polifenoles derivados de plantas como el ácido elágico, el galato de epigalocatequina (EGCG) y la quercetina también pueden inhibir la Nth2 interactuando directamente con el sustrato de ADN o con la propia enzima. La unión del ácido elágico al ADN puede bloquear la asociación de la Nth2 con sus sustratos, obstaculizando su mecanismo de reparación por escisión de bases. El EGCG y la quercetina pueden unirse a la Nth2 o al ADN, alterando la capacidad de la enzima para interactuar con el ADN dañado y repararlo. La genisteína, con sus propiedades de mimetismo con el ADN, puede unirse a la Nth2 o a sus sustratos de ADN, alterando la función normal de la proteína en el proceso de reparación del ADN. El ácido cafeico y el ácido clorogénico emplean una estrategia diferente al formar aductos con el ADN, lo que podría impedir que la Nth2 accediera a las lesiones del ADN y las reparara. El ácido clorogénico también actúa como antioxidante, alterando potencialmente el entorno oxidativo en el que opera la Nth2. Por último, la auranofina ataca el equilibrio redox celular al unirse a la tiorredoxina reductasa, una enzima que mantiene el estado redox del que depende Nth2 para funcionar correctamente, inhibiendo así indirectamente la actividad de reparación del ADN de Nth2.
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