nm23-H5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de nm23-H5 incluyen, entre otros, Alopurinol CAS 315-30-0, 6-Tioguanina CAS 154-42-7, Fluorouracilo CAS 51-21-8, Hidroxiurea CAS 127-07-1 y Metotrexato CAS 59-05-2.

Los inhibidores químicos de la nm23-H5 pueden alterar su función actuando sobre diversos aspectos del metabolismo de los nucleótidos y la síntesis de ADN en los que interviene la proteína. El alopurinol, por ejemplo, inhibe la xantina oxidasa, disminuyendo la producción de sustratos que son cruciales para la actividad nucleósido difosfato cinasa de nm23-H5. Esta limitación de la disponibilidad de sustratos afecta directamente a la capacidad de nm23-H5 para mantener los equilibrios de nucleótidos necesarios para la síntesis y reparación del ADN. Del mismo modo, el tiopurinol actúa disminuyendo el catabolismo de las purinas, lo que se espera que reduzca la reserva de sustratos para la nm23-H5, inhibiendo así su función enzimática. Tanto la 6-tioguanina como el 5-fluorouracilo se metabolizan en análogos de nucleótidos que inhiben las enzimas implicadas en la síntesis de ADN y ARN, que son sustratos y posibles dianas de interacción para nm23-H5. La integración de estos análogos puede alterar los procesos de ácido nucleico a los que se asocia nm23-H5, inhibiendo así su función.

El metotrexato y la azatioprina actúan reduciendo la disponibilidad de nucleótidos de purina, que son esenciales para la actividad cinasa de nm23-H5, mediante la inhibición de enzimas críticas para la síntesis de purina. El ácido micofenólico y la ribavirina se dirigen específicamente a la inosina monofosfato deshidrogenasa, lo que provoca una reducción de los nucleótidos de guanina, que puede afectar a las funciones que desempeña el nm23-H5 en el metabolismo de los nucleótidos. La inhibición de la ribonucleótido reductasa por la hidroxiurea disminuye la reserva de desoxirribonucleótidos, crucial para la síntesis del ADN, lo que afecta a la participación del nm23-H5 en los mecanismos de replicación y reparación del ADN. La cladribina, la clofarabina y la fludarabina son análogos de nucleósidos que obstaculizan las ADN polimerasas y otras enzimas sintetizadoras de ADN, interfiriendo así en las vías de reparación y síntesis del ADN en las que participa nm23-H5. La incorporación de estos análogos al ADN puede provocar roturas de hebra o una replicación defectuosa del ADN, lo que en última instancia inhibe la función de nm23-H5, ya que es incapaz de desempeñar su papel eficazmente en presencia de estos nucleótidos modificados.