NKG2-A Inhibidores

Los inhibidores comunes de NKG2-A incluyen, entre otros, Brefeldina A CAS 20350-15-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, LY 294002 CAS 154447-36-6 y PP 2 CAS 172889-27-9.

La clase química de los inhibidores de NKG2-A englobaría una serie de compuestos que influyen indirectamente en la actividad del receptor NKG2-A en las células asesinas naturales. Estos compuestos lo consiguen modulando la expresión de HLA-E, el ligando de NKG2-A, o interfiriendo en las cascadas de señalización intracelular que siguen a la participación de NKG2-A.

La brefeldina A, la MG132 y la ciclosporina A son ejemplos de compuestos que pueden afectar a la expresión de HLA-E en la superficie de las células. La brefeldina A interrumpe la maquinaria de transporte de proteínas, que es esencial para la presentación de las moléculas HLA-E en la superficie celular. MG132 inhibe el proteasoma, lo que puede conducir a la acumulación de moléculas HLA-E en el interior de la célula, afectando a su disponibilidad para interaccionar con NKG2-A. La ciclosporina A tiene propiedades inmunosupresoras y puede regular a la baja la expresión de HLA-E, disminuyendo así potencialmente la participación de NKG2-A. Los restantes compuestos de la lista, como LY294002, PP2, queleritrina, PD98059, SB203580, ZM 447439, Dasatinib, U0126 y rapamicina, actúan sobre diversas vías de señalización intracelular. Estos inhibidores se dirigen a quinasas como PI3K, quinasas de la familia Src, proteína quinasa C, MEK, p38 MAP quinasa, Aurora quinasa y mTOR. Mediante la modulación de estas quinasas, los compuestos pueden influir en las vías de señalización que podrían activarse tras el acoplamiento de NKG2-A con su ligando, inhibiendo así indirectamente la función de NKG2-A.