La modulación de NHSL2, una proteína implicada en numerosos procesos celulares, puede lograrse mediante la orquestación de diversas vías de señalización. La activación de la adenilato ciclasa por compuestos específicos conduce a un aumento de los niveles de AMPc, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). La activación de la PKA inicia una cascada de fosforilación, que puede conducir directa o indirectamente a la activación funcional de NHSL2. Esta cascada se potencia aún más mediante el uso de análogos estables de AMPc que eluden los mecanismos reguladores celulares, lo que permite una señal prolongada de PKA y la consiguiente influencia en la actividad de NHSL2. Además, cuando la PKC es activada por compuestos que imitan el diacilglicerol, esta quinasa puede modular la actividad de NHSL2 o de sus proteínas reguladoras asociadas, lo que resulta en una potenciación de la función de NHSL2.
Aparte de las vías impulsadas por la cinasa, la concentración de calcio intracelular desempeña un papel fundamental en la actividad de NHSL2. Los compuestos que aumentan los niveles de calcio celular activan varias moléculas de señalización dependientes de calcio, incluidas las quinasas dependientes de calmodulina, que pueden conducir a la activación de NHSL2. La inhibición de fosfatasas o GSK-3β por determinados inhibidores también puede conducir a la activación de proteínas de señalización que interactúan con NHSL2, influyendo así en su estado de activación. Por otra parte, la inhibición de las enzimas fosfodiesterasas da lugar a la acumulación de nucleótidos cíclicos, que activan aún más quinasas como la PKA, lo que conduce a un posible aumento de la actividad de NHSL2.
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