NF-E2 Activadores

Los Activadores NF-E2 comunes incluyen, entre otros, la t-Butilhidroquinona CAS 1948-33-0, el Oltipraz CAS 64224-21-1, el Dimetilfumarato CAS 624-49-7, el Éster Metílico de CDDO CAS 218600-53-4 y la Imidazolida de CDDO CAS 443104-02-7.

Los activadores del NF-E2 representan un grupo diverso de compuestos químicos que potencian la actividad del NF-E2, un factor de transcripción que interviene en varios procesos celulares, en particular la respuesta antioxidante y la regulación de la inflamación. Estos activadores ejercen sus efectos principalmente a través de la modulación de las vías de señalización ascendentes, en particular la vía Nrf2-Keap1-ARE, influyendo así en la actividad de NF-E2. Los mecanismos subyacentes de estos activadores demuestran la intrincada interacción de las redes de señalización celular y el papel fundamental del NF-E2 en el mantenimiento de la homeostasis celular. La terc-butilhidroquinona (TBHQ), el oltipraz, el dimetil fumarato (DMF), la bardoxolona metil y la CDDO-imidazolida son ejemplos de compuestos que activan el NF-E2 a través de la vía Nrf2-Keap1. La TBHQ interrumpe la interacción Nrf2-Keap1, facilitando la translocación nuclear de Nrf2 y potenciando posteriormente la expresión génica mediada por NF-E2. Del mismo modo, Oltipraz y DMF modulan esta vía alterando los residuos de cisteína de Keap1, lo que conduce a un aumento de la actividad de Nrf2 y, en consecuencia, a la activación de NF-E2. La bardoxolona metilo y la CDDO-imidazolida, derivados sintéticos, también se dirigen a esta interacción, promoviendo la liberación y activación de Nrf2 y, por tanto, regulando al alza los genes regulados por NF-E2 implicados en la desintoxicación y la respuesta al estrés oxidativo.

Otros activadores como el ácido fumárico y sus derivados, el andrografólido, el zinc, el ácido ursólico, el ácido rosmarínico y los tocotrienoles también modulan la actividad del NF-E2 a través de la vía del Nrf2. El Ácido Fumárico, a través de sus formas esterificadas como el DMF, potencia la actividad NF-E2 en la regulación de los genes de la homeostasis redox. El andrographolide, un diterpenoide, induce la translocación nuclear de Nrf2, amplificando la expresión génica mediada por NF-E2 en las vías antioxidante y antiinflamatoria. El papel del zinc en la estabilización de Nrf2 y la promoción de su translocación nuclear subraya su influencia indirecta en la actividad de NF-E2. El ácido ursólico y el ácido rosmarínico, compuestos de origen natural, alteran la interacción Nrf2-Keap1, lo que provoca un aumento de la actividad NF-E2 en la respuesta al estrés oxidativo y la regulación de la inflamación. Los tocotrienoles, una forma de vitamina E, potencian la estabilización y la translocación nuclear de Nrf2, impulsando así la expresión de genes diana de NF-E2 en los mecanismos de protección celular.