N-Myc downstream-regulated gene 2 (NDRG2) es una proteína que desempeña un papel crucial en diversos procesos celulares, como la diferenciación celular, la respuesta al estrés y la supresión de tumores. Se expresa ampliamente en distintos tejidos, sobre todo en el cerebro, el hígado y el riñón, y se ha implicado en la regulación de la proliferación celular, la apoptosis y los mecanismos de respuesta al estrés. La función de NDRG2 como supresor tumoral es de especial interés, ya que se ha descubierto que inhibe el crecimiento tumoral y la metástasis en varios tipos de cáncer, como el glioblastoma, el carcinoma hepatocelular y el cáncer de mama. La proteína ejerce sus efectos supresores de tumores a través de múltiples vías, como la inhibición de la vía de señalización Wnt/β-catenina, la modulación de la actividad de p53 y la interacción con otros supresores tumorales como PTEN. Al afectar a estas vías críticas, NDRG2 desempeña un papel vital en el mantenimiento de la homeostasis celular y la protección frente a la transformación maligna.
La inhibición de NDRG2 implica mecanismos que reducen su expresión o interfieren en su función, afectando así a sus actividades supresoras de tumores. Esto puede ocurrir a través de mutaciones genéticas, modificaciones epigenéticas como la hipermetilación del promotor de NDRG2, o a través de la acción de miARNs que se dirigen al ARNm de NDRG2 para su degradación. Dicha inhibición puede conducir a la activación de vías oncogénicas que NDRG2 normalmente suprime, contribuyendo a la progresión tumoral y a la metástasis. Además, la regulación a la baja de NDRG2 se ha asociado a un mal pronóstico en varios tipos de cáncer, lo que subraya la importancia de su función en la supresión tumoral.
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