NACAD Activadores

Los activadores NACAD comunes incluyen, pero no se limitan a dodecil sulfato de sodio CAS 151-21-3, Triton X-100 CAS 9002-93-1, n-Octilglucósido CAS 29836-26-8, Digitonin CAS 11024-24-1 y β-Mercaptoetanol CAS 987-65-5.

Los activadores de la NACAD son un grupo diverso de compuestos químicos que pueden potenciar la expresión o la actividad de la proteína NACAD. Pueden clasificarse a grandes rasgos en dos tipos principales: activadores directos y activadores indirectos.

Los activadores directos de la NACAD interactúan directamente con la proteína y potencian su función. Algunos ejemplos de activadores directos son los detergentes, los agentes reductores, los agentes alquilantes y los agentes reticulantes. Detergentes como SDS, CPC, Triton X-100, octilglucósido y digitonina alteran las membranas celulares y exponen el dominio extracelular de la NACAD a sus ligandos. Los agentes reductores como βME y DTT activan la NACAD rompiendo los enlaces disulfuro en la proteína, exponiendo epítopos crípticos que pueden ser reconocidos por anticuerpos u otros ligandos. Los agentes alquilantes, como el NEM y el IAM, activan directamente la NACAD modificando los residuos de cisteína de la proteína, lo que altera su estructura y función. Por último, los agentes reticulantes como el glutaraldehído activan la NACAD reticulando proteínas adyacentes en la membrana celular, estabilizando la proteína en su conformación activa. Por otro lado, los activadores indirectos de la NACAD no interactúan directamente con la proteína, sino que modulan su expresión o actividad a través de vías de señalización o procesos celulares anteriores. Algunos ejemplos de activadores indirectos son el cloruro de litio, la forskolina, la estaurosporina, la wortmannina, la rapamicina y el U0126. El cloruro de litio inhibe la quinasa GSK3β, un regulador negativo de la expresión de NACAD. La forskolina aumenta los niveles de AMP cíclico (AMPc), activando las vías de señalización que conducen a la activación de la NACAD. La estaurosporina inhibe la quinasa PKC, otro regulador negativo de la expresión de la NACAD. La wortmannina activa la NACAD inhibiendo la vía de señalización PI3K, lo que conduce a la activación de la vía de señalización MAPK, que a su vez activa la NACAD. La rapamicina activa la NACAD inhibiendo la vía de señalización mTOR, lo que conduce a la activación de la vía de señalización AMPK, que también activa la NACAD. Por último, el U0126 activa la NACAD mediante la inhibición de las cinasas MEK1/2, que son cinasas ascendentes en la vía de señalización MAPK.