MyoD, o Myoblast Determination Protein, es un factor de transcripción regulador maestro vital para la diferenciación muscular y la formación del linaje del músculo esquelético. Es uno de los miembros de la familia de los factores reguladores miogénicos (MRF), que desempeña un papel importante en la conversión de células mesenquimales indiferenciadas en mioblastos y, finalmente, en fibras musculares maduras. Dada la intrincada implicación de MyoD en estos procesos, se han identificado diversas sustancias químicas, tanto naturales como sintéticas, que pueden activar o modular la función de MyoD. Estos activadores actúan a través de diversos mecanismos. Por ejemplo, ciertas sustancias químicas influyen en el paisaje epigenético que rodea al gen MyoD, alterando así su transcripción. Los inhibidores de la metiltransferasa del ADN, como la 5-Aza-2'-desoxicitidina, activan MyoD al desmetilar las islas CpG de su promotor. Por otro lado, los inhibidores de la histona desacetilasa, como la tricostatina A y el ácido valproico, promueven la acetilación de las histonas, lo que conduce a una estructura relajada de la cromatina y a un aumento de la transcripción de MyoD. Otros activadores podrían interactuar con vías de señalización que se cruzan con la función de MyoD. Por ejemplo, compuestos como la forskolina pueden potenciar indirectamente la expresión de MyoD elevando los niveles de AMP cíclico y activando la proteína quinasa A. Además, algunas sustancias químicas, como el MG132, un inhibidor del proteasoma, aumentan la estabilidad y la actividad de MyoD impidiendo su degradación. Cada activador de MyoD ofrece una visión única de los intrincados mecanismos moleculares que rigen la diferenciación de las células musculares y de las complejas redes con las que interactúa MyoD durante este proceso.
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