La mucina 16 (MUC16) es una glicoproteína transmembrana de alto peso molecular, extensamente glicosilada y perteneciente a la familia de las mucinas, que se expresa principalmente en la superficie apical de las células epiteliales de los sistemas respiratorio, reproductor y ocular. Desempeña un papel fundamental en la creación de una barrera mucosa protectora que protege a las células epiteliales subyacentes de infecciones patógenas y daños físicos, facilitando la adhesión celular y modulando la señalización celular. La estructura de MUC16 incluye un gran dominio extracelular que contiene secuencias repetidas en tándem ricas en serina, treonina y prolina, que son sitios para la O-glicosilación, contribuyendo a sus propiedades viscosas y lubricativas. Además, MUC16 es un componente crítico en la formación del glicocálix, una densa capa rica en carbohidratos que cubre las células epiteliales, contribuyendo a la hidratación celular y proporcionando una barrera contra los patógenos. Su dominio C-terminal contiene una cola citoplasmática implicada en la transducción de señales, lo que indica que el papel de MUC16 va más allá de las funciones de barrera física e incluye vías de señalización que regulan respuestas celulares como la proliferación, la diferenciación y la apoptosis.
La activación de MUC16 implica una compleja interacción de mecanismos bioquímicos y celulares, destacando su papel en la defensa y señalización celular. Las vías de activación de MUC16 suelen iniciarse por estímulos externos como la invasión microbiana, la exposición a citoquinas o el estrés mecánico, lo que provoca alteraciones en sus niveles de expresión, patrones de glicosilación y procesos de desprendimiento. El ectodominio de MUC16 puede desprenderse de la superficie celular en respuesta a estos estímulos, un proceso regulado por varias proteasas. Este desprendimiento no es un mero subproducto de su función protectora, sino que también modula las vías de señalización celular, incluidas las implicadas en la inflamación y las respuestas inmunitarias. Además, la cola citoplasmática de MUC16 interactúa con proteínas intracelulares, facilitando la transducción de señales que influyen en la regulación del ciclo celular, la supervivencia y la comunicación intercelular. A través de estos mecanismos, MUC16 no sólo es un componente crítico en el mantenimiento de la integridad de la mucosa, sino que también participa activamente en las redes de señalización celular, mediando las respuestas a los cambios ambientales y contribuyendo al mantenimiento de la homeostasis.
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