MTLC Inhibidores

Los inhibidores comunes de MTLC incluyen, pero no se limitan a Palbociclib CAS 571190-30-2, Rapamicina CAS 53123-88-9, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos del MTLC pueden operar a través de varias vías celulares para lograr la inhibición funcional. Palbociclib, por ejemplo, se dirige al ciclo celular inhibiendo CDK4/6, quinasas esenciales para la progresión del ciclo celular. Dado que la MTLC es activa en los procesos relacionados con el ciclo celular, detener la fosforilación de proteínas corriente abajo de la CDK4/6 puede conducir a una reducción de la actividad de la MTLC. Del mismo modo, la rapamicina tiene un efecto inhibidor sobre mTOR, un regulador central de la síntesis de proteínas y el crecimiento celular, vías en las que MTLC desempeña un papel. Al amortiguar la actividad de mTOR, se reduce la síntesis de proteínas, incluidas las que interactúan con el MTLC o son necesarias para su función, lo que conduce a una inhibición indirecta del papel del MTLC en estos procesos.

Otra inhibición indirecta de la MTLC procede del Y-27632, un inhibidor de ROCK que altera la dinámica del citoesqueleto de actina, un proceso en el que está implicada la MTLC. Al impedir ROCK, Y-27632 puede reducir la eficacia de MTLC en la organización del citoesqueleto. La vía PI3K/AKT, otro eje de señalización crítico para la supervivencia y el metabolismo celular en el que interviene la MTLC, puede verse alterada por LY294002, un inhibidor de PI3K, reduciendo así la actividad de la MTLC. Inhibidores como U0126 y PD98059, dirigidos contra MEK1/2, y Trametinib, que también inhibe MEK, impiden la vía de señalización MAPK/ERK. Dado que el MTLC está asociado a vías de señalización que dependen de la actividad MAPK, su inhibición conduce a una disminución de la función del MTLC dentro de estas vías. SB203580 y SP600125, que inhiben p38 MAPK y JNK respectivamente, contribuyen aún más a la inhibición de MTLC al dirigirse a quinasas adicionales que forman parte de las redes de señalización que implican a MTLC. Por último, los inhibidores de EGFR y HER2 Gefitinib y Lapatinib, así como el inhibidor de RAF Sorafenib, pueden inhibir indirectamente el MTLC al interrumpir la señalización ascendente que normalmente activaría el MTLC o sus vías asociadas, impidiendo así que el MTLC cumpla su función en estas cascadas de señalización.