MTHFD2 Activadores

Los activadores comunes de MTHFD2 incluyen, entre otros, el ácido fólico CAS 59-30-3, el fluorouracilo CAS 51-21-8 y el cloruro de colina CAS 67-48-1.

La MTHFD2 (metilentetrahidrofolato deshidrogenasa 2) es una enzima clave en la vía mitocondrial del metabolismo de un carbono, fundamental para la síntesis de formiato y la generación de NADPH, que son esenciales para la biosíntesis de nucleótidos, la homeostasis de aminoácidos y el equilibrio redox dentro de la célula. Como enzima bifuncional, la MTHFD2 cataliza la conversión de derivados del tetrahidrofolato (THF), facilitando la interconversión de unidades de un carbono y apoyando así las vías de síntesis de purina y timidilato. Esta funcionalidad subraya el papel crítico de la MTHFD2 en células de rápida proliferación, donde la demanda de nucleótidos y el mantenimiento del estado redox es mayor, marcando su importancia en los procesos de proliferación, diferenciación y supervivencia celular. La actividad de la enzima es integral para el metabolismo mitocondrial del folato, acoplando el metabolismo de un carbono mediado por el folato con la bioenergética mitocondrial, contribuyendo así no sólo a las necesidades metabólicas del crecimiento y la división celular, sino también afectando a la función e integridad mitocondrial.

La activación de la MTHFD2 está regulada intrincadamente a múltiples niveles, incluyendo mecanismos transcripcionales, post-transcripcionales y alostéricos, para asegurar que su actividad se alinea con las demandas metabólicas celulares. A nivel transcripcional, la expresión de MTHFD2 puede aumentar en respuesta a señales de crecimiento celular y en condiciones que requieren una mayor biosíntesis de nucleótidos, como durante la reparación o replicación del ADN en células en proliferación. Alostéricamente, la actividad de la MTHFD2 está modulada por la disponibilidad de sus sustratos y productos, que pueden actuar como reguladores de retroalimentación, potenciando o inhibiendo su función enzimática en función de la concentración celular de derivados del folato y NADPH. Esto asegura una regulación estricta del metabolismo de un carbono mediado por folato, alineándolo con el estado metabólico y las necesidades de la célula. Además, las modificaciones post-transcripcionales, como la fosforilación, pueden influir en la estabilidad de la MTHFD2 y en su interacción con otras enzimas mitocondriales, modulando su actividad en respuesta a los cambios en el estado energético celular y la función mitocondrial. Esta compleja regulación de la activación de la MTHFD2 pone de relieve el papel fundamental de la enzima en el metabolismo celular y el mantenimiento de la homeostasis celular, destacando su contribución a la adaptabilidad y funcionalidad de las células en diversas condiciones fisiológicas.