La forskolina eleva el AMPc intracelular, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA activada puede fosforilar varias proteínas dentro de la célula, incluyendo potencialmente MRP-L33, lo que lleva a su mayor actividad. Del mismo modo, la ionomicina funciona como un ionóforo de calcio, elevando los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las proteínas dependientes de calcio y posiblemente dar lugar a la activación de MRP-L33. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) aprovecha su capacidad para activar la proteína cinasa C (PKC), un actor clave en la señalización celular que puede modificar por fosforilación una amplia gama de proteínas, incluida la MRP-L33.
La insulina, a través de su papel en la vía PI3K/Akt, y el factor de crecimiento epidérmico (EGF), a través de la vía MAPK/ERK, inician una cascada de eventos de fosforilación. Tales eventos pueden conducir a la modificación y activación de numerosas proteínas, influyendo potencialmente en la actividad de MRP-L33. Tanto el cloruro de litio como el SB 216763 actúan como inhibidores de GSK-3β, una cinasa de la vía de señalización Wnt, y su acción puede estabilizar y activar las proteínas que se encuentran aguas abajo, entre las que podría estar MRP-L33. El 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DOG) sirve como otro activador de la PKC, que también puede facilitar la fosforilación y posterior activación de proteínas como la MRP-L33. El dibutiril-cAMP (db-cAMP) imita la acción del cAMP y activa la PKA, lo que conduce a un resultado similar de fosforilación de proteínas y activación potencial de MRP-L33. La calcimicina actúa de forma comparable a la ionomicina, elevando los niveles de calcio para activar las vías de señalización relacionadas. LY294002 y PD98059, como inhibidores de PI3K y MEK respectivamente, pueden causar alteraciones en los patrones de fosforilación dentro de las células. Esta alteración puede desencadenar una serie de respuestas celulares compensatorias que pueden ajustar la actividad de las proteínas, incluida la MRP-L33.
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