MRP-L33 Ativadores

Os activadores comuns do MRP-L33 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e o lítio CAS 7439-93-2.

A forskolina eleva o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar várias proteínas dentro da célula, potencialmente incluindo a MRP-L33, levando ao aumento da sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas dependentes do cálcio e, possivelmente, resultar na ativação da MRP-L33. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tira partido da sua capacidade de ativar a proteína quinase C (PKC), um interveniente fundamental na sinalização celular que pode modificar por fosforilação uma vasta gama de proteínas, incluindo o MRP-L33.

A insulina, através do seu papel na via PI3K/Akt, e o fator de crescimento epidérmico (EGF), através da via MAPK/ERK, iniciam uma cascata de eventos de fosforilação. Estes eventos podem levar à modificação e ativação de numerosas proteínas, influenciando potencialmente a atividade do MRP-L33. O cloreto de lítio e o SB 216763 actuam como inibidores da GSK-3β, uma quinase da via de sinalização Wnt, e a sua ação pode estabilizar e ativar proteínas a jusante, o que pode incluir a MRP-L33. O 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DOG) serve como outro ativador da PKC, que também pode facilitar a fosforilação e a subsequente ativação de proteínas como a MRP-L33. O dibutiril-AMP (db-AMP) imita a ação do AMPc e ativa a PKA, conduzindo a um resultado semelhante de fosforilação de proteínas e potencial ativação do MRP-L33. A calcimicina funciona de uma forma comparável à ionomicina, elevando os níveis de cálcio para ativar as vias de sinalização relacionadas. O LY294002 e o PD98059, como inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente, podem causar alterações nos padrões de fosforilação nas células. Esta alteração pode desencadear uma série de respostas celulares compensatórias que podem ajustar a atividade das proteínas, incluindo a MRP-L33.