mPR Inhibidores

Los inhibidores comunes de la mPR incluyen, entre otros, la mifepristona CAS 84371-65-3, el fosforamidón CAS 119942-99-3, la genisteína CAS 446-72-0, el 17-AAG CAS 75747-14-7 y el PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores de la mPR actúan principalmente sobre varios componentes y vías celulares que son esenciales para la activación y la función de la mPR. Compuestos como la RU-486 actúan como antagonistas competitivos de los sitios de unión de los ligandos de la mPR, anulando eficazmente los efectos biológicos mediados por la mPR. La genisteína, un inhibidor de la tirosina quinasa, interrumpe las vías de señalización intracelular como la PI3K, que son cruciales para la activación de la mPR. Esta inhibición conduce a la disminución de la activación de Akt, un objetivo clave aguas abajo. En cambio, el fosforamidón aumenta los niveles de angiotensina-II al inhibir la neprilisina, una enzima que degrada la angiotensina-II. Este nivel elevado de angiotensina-II repercute entonces en la activación de la mPR, amortiguando así sus efectos celulares.

Además, los inhibidores de la Hsp90 como el 17-AAG interrumpen la asociación de la mPR con las proteínas chaperonas, desestabilizando así la proteína y afectando a su actividad. Los inhibidores de la PKC, como la bisindolilmaleimida, inhiben la activación de la PKC mediada por la mPR, lo que a su vez suprime las respuestas intracelulares normalmente iniciadas por la mPR. Los inhibidores de MEK como PD98059 y U0126 actúan específicamente sobre la vía MAPK/ERK bloqueando la activación de ERK1/2, un componente corriente abajo activado a menudo por la mPR. Esto conduce a la supresión de las actividades y respuestas celulares que dependen de la mPR. A través de estos intrincados mecanismos, los inhibidores de la mPR son capaces de modular los dominios funcionales de la mPR, afectando así a sus papeles celulares.