MON1A Activadores

Activadores MON1A comunes incluyen, pero no se limitan a Rapamicina CAS 53123-88-9, Cloroquina CAS 54-05-7, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, Litio CAS 7439-93-2 y D-(+)-Trehalosa Anhidra CAS 99-20-7.

Los activadores de MON1A hacen referencia a un grupo de sustancias químicas que pueden potenciar indirectamente la capacidad funcional de MON1A, una proteína implicada en la maduración de los endosomas. Esta clase incluye la rapamicina y la Torina 1, que a través de su acción pueden estimular el proceso celular de la autofagia. La mayor actividad de la autofagia requiere el reclutamiento y la función de la maquinaria endosomal, lo que aumenta la demanda del papel de MON1A en este proceso. Como la vía autofágica depende de la transición sin fisuras de las vesículas a los lisosomas, MON1A se convierte en un actor crítico. El efecto indirecto sobre MON1A es consecuencia de su acción primaria para amortiguar la señalización mTOR, que sirve como regulador central del crecimiento y el metabolismo celular que también está profundamente entrelazado con el proceso autofágico. La regulación al alza de la autofagia, una respuesta a la inhibición de mTOR, puede así ser un motor para la activación de las vías de maduración endosomal que requieren MON1A.

Por otra parte, los compuestos que influyen en la vía de degradación lisosomal, como la cloroquina y la bafilomicina A1, pueden alterar la función lisosomal normal, lo que indirectamente puede provocar una respuesta celular que aumente la actividad de MON1A. La capacidad de la cloroquina para elevar el pH lisosomal y la acción de la bafilomicina A1 como inhibidor de la H+-ATPasa vacuolar provocan impedimentos en el flujo autofágico, lo que da lugar a la acumulación de autofagosomas. Esta acumulación puede desencadenar mecanismos compensatorios dentro de la célula para restablecer el equilibrio, regulando al alza la vía MON1A. Otros miembros de esta clase química, como el E64d y la pepstatina A, alteran la proteólisis lisosomal, lo que también podría requerir un reequilibrio de las funciones de tráfico endosomal-lisosomal, implicando la actividad MON1A.