MMACHC Inhibidores

Los inhibidores comunes de la MMACHC incluyen, entre otros, el glutatión reducido CAS 70-18-8, el acetato de plomo (II) CAS 301-04-2, el óxido de arsénico (III) CAS 1327-53-3, el cloruro de cadmio anhidro CAS 10108-64-2 y el nitrato de plata CAS 7761-88-8.

Los inhibidores químicos de la MMACHC pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversas interacciones con el cofactor de la proteína, la cobalamina, o a través de la unión directa a la propia proteína. El óxido nítrico, por ejemplo, se une a la cobalamina, alterando su conformación e inhibiendo así la actividad catalítica de la MMACHC. Del mismo modo, el sulfuro de hidrógeno puede interactuar con la cobalamina, provocando cambios estructurales que inhiben la función de la enzima. El cianuro es otro inhibidor que se dirige al cofactor cobalamina, uniéndose a él y dejando inactiva a la MMACHC. Se trata de un método de inhibición química directa, que no se basa en interacciones más amplias de la vía, sino en la unión específica al sitio activo o a los cofactores necesarios de la MMACHC.

Además, el acetato de plomo(II) actúa como inhibidor desplazando el ion cobalto de la cobalamina, que es fundamental para la actividad de la MMACHC, lo que pone de relieve un mecanismo en el que el desplazamiento de metales conduce a la inhibición. El cloruro de mercurio (II) y el trióxido de arsénico inhiben la MMACHC alterando potencialmente su estructura. El cloruro de mercurio (II) lo hace impidiendo que la cobalamina se una a la enzima, mientras que el trióxido de arsénico inhibe grupos sulfhidrilos que podrían ser esenciales para la integridad estructural de la MMACHC. El cloruro de cadmio y el nitrato de plata también afectan a la MMACHC al interactuar con grupos tiol o directamente con el cofactor cobalamina, alterando la función normal de la enzima. El cloruro de cinc compite con el cobalto en la cobalamina y puede alterar la conformación del cofactor, inhibiendo así la MMACHC. El sulfato de cobre (II) y el cloruro de níquel (II) inhiben la MMACHC sustituyendo al cobalto de la cobalamina o uniéndose a la enzima, lo que indica una inhibición competitiva en la que los iones metálicos de estos compuestos compiten directamente con el ion metálico de la cobalamina, crucial para la actividad de la MMACHC. Cada una de estas sustancias químicas presenta un método distinto por el que se puede inhibir la función enzimática de la MMACHC, a través de interacciones con el sitio activo de la enzima, su cofactor o componentes estructurales esenciales.