MLL4 Activadores

Los activadores comunes de MLL4 incluyen, entre otros, 5-azacitidina CAS 320-67-2, tricostatina A CAS 58880-19-6, Epz004777 CAS 1338466-77-5, éster metílico del ácido 3-[(3-metoxibenzoil)amino]-4-(4-metil-1-piperazinil)benzoico-d3 CAS 890190-22-4 y 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1, 1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8.

Los activadores de MLL4 abarcan una gama diversa de compuestos químicos, unificados por su capacidad compartida de potenciar o promover la actividad de la proteína MLL4, también conocida como KMT2B. Este grupo de sustancias químicas aprovecha una variedad de vías y mecanismos moleculares, ilustrando eficazmente la intrincada red de señalización celular y los procesos de remodelación de la cromatina. Predominantemente, estos activadores se dirigen a diferentes elementos de modificación de la cromatina, dado el papel de MLL4 como histona metiltransferasa.

Por ejemplo, compuestos como la 5-Azacitidina actúan como inhibidores de la ADN metiltransferasa, reduciendo los niveles de metilación del ADN. Esta reducción puede resultar en la activación transcripcional de genes específicos, influyendo así en la actividad de MLL4. Del mismo modo, la tricostatina A, la curcumina y el resveratrol se centran en las histonas desacetilasas (HDAC), y sus efectos inhibidores promueven la acetilación de las histonas. Tal modulación en los patrones de acetilación puede tener impactos consecuentes en las funcionalidades modificadoras de la cromatina de MLL4. En otra dimensión, compuestos como EPZ004777 y EPZ-5676 inhiben DOT1L, acentuando indirectamente la actividad relativa de MLL4. Esta relación subraya la dinámica competitiva que existe entre los distintos modificadores de histonas en el entorno celular. La interrupción de las interacciones proteína-proteína es otra táctica. WDR5-0103 y OICR-9429, por ejemplo, perturban la interacción entre WDR5 y MLL, ofreciendo un método para influir en las proteínas de la familia MLL más amplia, incluida MLL4. Por último, compuestos como DZNeP, BIX-01294 y JIB-04 se dirigen a otras histonas metiltransferasas o desmetilasas, lo que pone de relieve la interconexión de los procesos de modificación de la cromatina y la posibilidad de influir indirectamente en MLL4 mediante la modulación del panorama epigenético más amplio.