MLL3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de MLL3 incluyen, entre otros, UNC1999 CAS 1431612-23-5, 9-[5-Deoxi-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimetiletil)-1H-benzimidazol-2-il]etil]ciclobutil](1-metiletil)amino]-β-D-ribofuranosil]-9H-purin-6-amina CAS 1380288-87-8, GSK126, (S)-2-(4-(4-clorofenil)-2,3,9-trimetil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5 y SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

MLL3, también conocida como leucemia de linaje mixto 3, es un miembro de la familia MLL (leucemia de linaje mixto) de histonas lisina metiltransferasas. Estas enzimas desempeñan funciones críticas en la regulación epigenética de la expresión génica catalizando la metilación de las proteínas histonas, en particular la histona H3 lisina 4 (H3K4), una modificación asociada a la activación transcripcional. MLL3 participa en la deposición de marcas de mono-, di- y trimetilación en H3K4, que contribuyen a la formación de estados de cromatina transcripcionalmente permisivos, necesarios para la activación de programas de expresión génica esenciales para diversos procesos celulares, como el desarrollo, la diferenciación y la proliferación. Como regulador epigenético clave, MLL3 ejerce sus funciones asociándose con complejos reguladores transcripcionales y enzimas modificadoras de la cromatina, orquestando el control espacial y temporal preciso de los patrones de expresión génica necesarios para la función celular normal.

La inhibición de la actividad de MLL3 puede lograrse mediante diversos mecanismos que alteran su función catalítica, sus interacciones proteína-proteína o su localización subcelular. Una estrategia común implica el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigen al dominio catalítico SET de MLL3, bloqueando así su actividad metiltransferasa e interrumpiendo la deposición de marcas de metilo en la histona H3. Además, la inhibición de las interacciones proteína-proteína esenciales para la formación de complejos funcionales que contengan MLL3 puede interrumpir su reclutamiento a genes diana y la subsiguiente modificación de la cromatina. Además, la modulación de las vías de señalización ascendentes o las modificaciones postraduccionales que regulan la actividad de MLL3 también pueden servir como medios eficaces de inhibición. Al interferir con la regulación epigenética de la expresión génica mediada por MLL3, las estrategias de inhibición ofrecen vías para estudiar las consecuencias funcionales de la desregulación de MLL3 y explorar intervenciones dirigidas a enfermedades asociadas a MLL3.