MLL Activadores

Los activadores comunes de MLL incluyen, entre otros, el ácido anacárdico CAS 16611-84-0, el garcinol CAS 78824-30-3, la curcumina CAS 458-37-7, la 5-azacitidina CAS 320-67-2 y el disulfiram CAS 97-77-8.

Los activadores de MLL engloban una gama diversa de compuestos químicos que influyen indirectamente en la actividad de la proteína de la leucemia de linaje mixto (MLL). Esta proteína participa principalmente en la metilación de la histona H3 en la lisina 4 (H3K4), un proceso crucial en la regulación de la expresión génica. Los activadores de MLL funcionan a través de varios mecanismos, incluyendo la modulación de la estructura de la cromatina, la inhibición de enzimas modificadoras de histonas competidoras y la alteración de las vías de señalización celular. El principal mecanismo por el que funcionan estos activadores es influyendo en el entorno de la cromatina, haciéndolo más propicio para la actividad de la histona metiltransferasa de MLL. Compuestos como el ácido anacárdico, el garcinol y la curcumina ejercen sus efectos inhibiendo las histonas acetiltransferasas o modulando otras enzimas modificadoras de las histonas. Esta alteración del panorama de modificación de las histonas aumenta indirectamente la capacidad de MLL para metilar H3K4. Además, algunos compuestos, como la 5'-azacitidina, actúan desmetilando el ADN, lo que conduce a un aumento de la regulación de los genes que son objetivos de MLL, influyendo así en sus vías funcionales.Otro aspecto importante de estos activadores es su papel en la modulación de las vías de señalización celular que se cruzan con la red reguladora de MLL. Por ejemplo, el disulfiram y la partenolida afectan a la señalización NF-kB, una vía conocida por interactuar con la expresión génica regulada por el MLL. Del mismo modo, compuestos como el resveratrol y la quercetina ejercen sus efectos a través de vías que implican a las sirtuinas y a las histonas desacetilasas, respectivamente. Estas vías, aunque no alteran directamente la actividad enzimática del MLL, crean un contexto celular que puede potenciar o complementar el papel funcional del MLL en la regulación génica. Los activadores del MLL representan una clase única de compuestos que, aunque no interactúan directamente con el MLL, desempeñan un papel fundamental en la modulación de su actividad y del panorama epigenético más amplio en el que opera. Sus diversos mecanismos de acción, que van desde la remodelación de la cromatina hasta la alteración de vías de señalización clave, ponen de relieve la intrincada interacción entre varios componentes celulares en la regulación de la expresión génica.