mGluR-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes del mGluR-2 incluyen, entre otros, el LY 341495 CAS 201943-63-7, el (RS)-CPPG CAS 183364-82-1, el E4CPG CAS 170846-89-6, la sal disódica del (RS)-MCPG CAS 1303994-09-3 y el (RS)-MCPG CAS 146669-29-6.

El receptor metabotrópico de glutamato 2 (mGluR2) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que desempeña un papel crucial en la modulación de la neurotransmisión y la plasticidad sináptica en el sistema nervioso central (SNC). Participa principalmente en la regulación del glutamato, el neurotransmisor excitador más abundante en el cerebro de los mamíferos. La activación del mGluR2 por el glutamato provoca una disminución de la excitabilidad neuronal y de la liberación de neurotransmisores, actuando como un mecanismo de retroalimentación crítico que evita el disparo neuronal excesivo y la excitotoxicidad. Este receptor está distribuido en varias regiones cerebrales, incluidas las áreas implicadas en la cognición, la percepción y la regulación del estado de ánimo, participando así en una amplia gama de procesos fisiológicos. La importancia funcional de mGluR2 se extiende a su implicación en la plasticidad sináptica, el aprendizaje, la memoria y la regulación de la ansiedad y los comportamientos depresivos, lo que lo convierte en un elemento fundamental en el mantenimiento de la homeostasis del SNC.

La inhibición de mGluR2 implica mecanismos que impiden la unión del glutamato al receptor o interrumpen su capacidad para activar las proteínas G asociadas, lo que conduce a una reducción de sus funciones reguladoras. Esto puede conseguirse mediante la interacción con sitios específicos del receptor que son críticos para su activación, como el dominio de unión al glutamato o las interfaces de interacción con la proteína G. La inhibición también puede producirse a través de la modulación alostérica, en la que los compuestos se unen a sitios distintos del sitio de unión del glutamato, induciendo cambios conformacionales que reducen la actividad del receptor. Además, las modificaciones postraduccionales, como la fosforilación, pueden modular la capacidad de respuesta del receptor al glutamato o su interacción con proteínas de señalización intracelular. Estos mecanismos inhibidores contribuyen al ajuste fino de la señalización glutamatérgica, afectando a la transmisión sináptica y a la plasticidad.