La clase química de los activadores de la MEF-2A comprende una amplia gama de compuestos que pueden aumentar la actividad de la MEF-2A modulando las vías de señalización y los procesos celulares. Estos compuestos utilizan diferentes mecanismos para afectar la actividad de MEF-2A, ya sea a través de eventos de fosforilación directa, como se ve con agentes como la forskolina y el isoproterenol, que aumentan los niveles de AMPc y posteriormente activan la PKA, o a través de la alteración de los niveles de calcio intracelular con agentes como A23187, afectando así la actividad CaMK. La PKA y la CaMK son quinasas bien documentadas que pueden fosforilar y activar el MEF-2A, aumentando su actividad transcripcional.
Otros compuestos de esta clase, como el PMA y el EGCG, activan la PKC o modulan diversas vías de señalización, respectivamente, lo que también conduce a la activación de la MEF-2A. El ácido retinoico y el Valsartán actúan a través de la modulación de la expresión génica, mientras que el cloruro de litio ejerce sus efectos inhibiendo GSK-3β, impidiendo así la fosforilación inhibitoria de MEF-2A. Compuestos como la 5-azacitidina afectan al paisaje epigenético, potenciando potencialmente la expresión de proteínas que activan el MEF-2A. Por último, el sildenafilo y los inhibidores de HDAC como la tricostatina A influyen indirectamente en la actividad de MEF-2A modulando la vía del NO y la estructura de la cromatina, respectivamente.
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