Mecr Inhibidores

Los Inhibidores de Mecr comunes incluyen, entre otros, la sal sódica de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, C75 (racémico) CAS 191282-48-1, Maleato de Perhexilina rac CAS 6724-53-4, Oligomicina CAS 1404-19-9 y 2,4-Thiazolidinediona CAS 2295-31-0.

Los inhibidores de Mecr pertenecen a una clase de compuestos químicos que actúan sobre la enzima enoyl-ACP reductasa mitocondrial (Mecr). Esta enzima desempeña un papel fundamental en la ruta de biosíntesis de ácidos grasos dentro de las mitocondrias, concretamente como parte del sistema de síntesis de ácidos grasos de tipo II (FAS II). La vía FAS II es distinta del sistema FAS I citosólico y está implicada en la producción de cadenas de acilo graso que son críticas para mantener la integridad y funcionalidad de la membrana mitocondrial. Mecr es responsable de catalizar el paso final en la elongación de las cadenas de acilo mediante la reducción de las proteínas transportadoras de acil trans-2-enoyl (ACPs) a sus correspondientes acil-ACPs saturados. Este paso de reducción depende del NADPH, utilizando el donante de electrones NADPH para facilitar la conversión, que es necesaria para la elongación continuada de las cadenas de ácidos grasos en el entorno mitocondrial. Los inhibidores de Mecr interrumpen este proceso de reducción al unirse al sitio activo de la enzima, impidiendo así la reducción de los acil-ACP intermedios. Esta alteración detiene el proceso de elongación de los ácidos grasos, lo que provoca la acumulación de productos intermedios y la consiguiente alteración de la homeostasis lipídica mitocondrial. Dado que la membrana mitocondrial depende en gran medida de ácidos grasos específicos para su estructura y funcionamiento adecuados, la interferencia en la enzima Mecr puede tener efectos bioquímicos significativos. Al inhibir la Mecr, estos compuestos también pueden influir en la biosíntesis del ácido lipoico, un cofactor crucial para varios complejos enzimáticos mitocondriales clave, ya que las moléculas precursoras para la síntesis del ácido lipoico derivan de la misma vía del FAS II. Por lo tanto, los inhibidores de Mecr pueden tener efectos profundos en la bioquímica mitocondrial, impactando en procesos como la producción de energía, la regulación redox y el flujo metabólico, especialmente en aquellos que dependen de los derivados mitocondriales de los ácidos grasos y sus papeles funcionales dentro de la célula.