MCEMP1 Activadores

Los activadores comunes de MCEMP1 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomycina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, el hidrocloruro de isoproterenol CAS 51-30-9 y el diborón bis(pinacolato)CAS 73183-34-3.

MCEMP1 son diversos en sus mecanismos de acción pero convergen en el punto final común de fosforilar y activar la proteína. La forskolina y el isoproterenol actúan a través de vías similares; elevan el AMPc intracelular, que a su vez activa la PKA. Una vez activa, la PKA puede dirigirse a varias proteínas, y si MCEMP1 presenta las secuencias consenso de PKA necesarias, sería fosforilada, lo que conduciría a su activación. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) es conocido por su capacidad para activar la PKC. La PKC activada es capaz de fosforilar sustratos que contienen sitios específicos de fosforilación de PKC, lo que incluye MCEMP1 si tales sitios están presentes.

La ionomicina aumenta los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar una serie de quinasas dependientes de calcio, como la quinasa dependiente de calmodulina (CaMK). Si MCEMP1 tiene sitios consenso CaMK, entonces esta elevación del calcio puede resultar en su fosforilación por CaMK. Los factores de crecimiento, como el VEGF, el EGF, el PDGF y el IGF-1, activan sus respectivos receptores, que son tirosina quinasas receptoras o están asociados a la actividad tirosina quinasa, lo que da lugar a cascadas de señalización descendentes. Estas cascadas suelen dar lugar a la activación de las vías ERK1/2 o PI3K/Akt, cada una de las cuales es capaz de fosforilar un amplio espectro de sustratos. MCEMP1, si contiene las correspondientes secuencias consenso para estas quinasas, puede activarse como resultado de dicha señalización. La bradicinina y la histamina, a través de sus receptores acoplados a proteínas G, activan la PLC, que aumenta el IP3 y el DAG, lo que conduce a la activación de la PKC, ofreciendo otra ruta por la que MCEMP1 puede ser fosforilado si tiene sitios PKC. La anandamida, al activar los receptores cannabinoides, puede iniciar la señalización que activa las MAPK, que a su vez pueden fosforilar MCEMP1 si existen motivos de consenso MAPK. Por último, el Thapsigargin, al inhibir la SERCA, eleva los niveles de calcio citosólico, activando potencialmente las quinasas dependientes del calcio y promoviendo así la fosforilación y activación de MCEMP1 si es un sustrato de estas quinasas.