MAGE-B1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la MAGE-B1 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, la romidepsina CAS 128517-07-7, el panobinostat CAS 404950-80-7 y el belinostat CAS 414864-00-9.

Los inhibidores químicos de la MAGE-B1 funcionan interfiriendo en la regulación adecuada de la estructura de la cromatina, que es crucial para la transcripción y posterior expresión de la proteína. Se sabe que los inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC) como la tricostatina A, el vorinostat, la romidepsina, el panobinostat, el belinostat, la chidamida, el entinostat, el ácido valproico, el butirato sódico, el AR-42, el pracinostat y la tacedinalina alteran el estado de acetilación de las histonas. Al aumentar el nivel de acetilación, estos inhibidores impiden que la cromatina se condense, que es un estado típicamente asociado con la supresión de la expresión génica. Este estado de hiperacetilación inducido por los inhibidores de HDAC provoca una estructura de cromatina relajada que puede impedir la unión de factores de transcripción específicos u otras proteínas que son necesarias para la transcripción de MAGE-B1. Como estos factores de transcripción son incapaces de unirse a las regiones promotoras del gen MAGE-B1, se inhibe el inicio de la transcripción, lo que conduce a una disminución de la producción de la proteína MAGE-B1 y a la consiguiente reducción de su funcionalidad dentro de la célula.

Además, la acción de los inhibidores de las HDAC puede producir un efecto amplio sobre la expresión génica, pero su impacto sobre la MAGE-B1 se deriva del requisito específico de una transcripción estrechamente regulada para la función de la proteína. La alteración de la estructura de la cromatina no sólo impide la transcripción de la MAGE-B1, sino que también puede afectar a las modificaciones postranscripcionales y a la estabilidad del ARNm, reduciendo aún más la síntesis de la proteína. Como estos compuestos mantienen la cromatina en un estado que no favorece la expresión de la MAGE-B1, inhiben eficazmente la presencia funcional de la proteína. El resultado global es un entorno celular en el que la actividad de la MAGE-B1 disminuye debido a la menor disponibilidad de la proteína activa, inhibiendo así los procesos celulares en los que interviene la MAGE-B1.