MacroH2A2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de MacroH2A2 incluyen, pero no se limitan a, tricostatina A CAS 58880-19-6, mitramicina A CAS 18378-89-7, cloroquina CAS 54-05-7, etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0 y ácido ricinoleico CAS 141-22-0.

Los inhibidores químicos de la MacroH2A2 actúan a través de diversos mecanismos para alterar su papel en la modificación de la cromatina y la regulación génica. La tricostatina A, el entinostat y el SAHA (vorinostat) son inhibidores de la histona desacetilasa que aumentan el nivel de acetilación de las histonas. El aumento de la acetilación puede reducir la capacidad de MacroH2A2 para compactar la cromatina, inhibiendo así sus efectos supresores de genes. Del mismo modo, el ácido anacárdico impide las actividades de la histona acetiltransferasa, lo que puede conducir a un estado de la cromatina menos propicio para la unión y modificación estructural de MacroH2A2. El BIX-01294 y el UNC1999 se dirigen a los patrones de metilación de las histonas; el BIX-01294 inhibe la histona metiltransferasa G9a, mientras que el UNC1999 inhibe la EZH2, parte del complejo PRC2 responsable de la 3-metilación de la histona H3 en la lisina 27. Estas alteraciones pueden perturbar la MacroH2A2. Estas alteraciones pueden perturbar la preferencia de MacroH2A2 por determinadas marcas de metilación en la cromatina, inhibiendo así su función.

Otros inhibidores químicos afectan a las interacciones del ADN con MacroH2A2. La mitramicina A se une a secuencias de ADN ricas en G-C, lo que podría impedir que MacroH2A2 se uniera a estas regiones y ejerciera sus funciones reguladoras. La cloroquina se intercala en el ADN, lo que puede interferir en la interacción MacroH2A2-ADN. El etopósido, al estabilizar el complejo ADN-topoisomerasa II, altera la estructura de la cromatina, dificultando potencialmente la unión de MacroH2A2. El ácido ricinoleico actúa como modulador epigenético, cambiando el paisaje de la cromatina de forma que podría inhibir las actividades de organización de la cromatina de MacroH2A2. El RG108, un inhibidor de la ADN metiltransferasa, altera el estado de metilación del ADN, lo que puede influir en las funciones asociadas de MacroH2A2 con regiones genómicas metiladas. El C646, al inhibir la histona acetiltransferasa p300, puede disminuir los niveles de acetilación de las histonas, reduciendo posiblemente la interacción de MacroH2A2 con la cromatina. En conjunto, estas sustancias químicas alteran las funciones modificadoras de la cromatina de MacroH2A2 a través de varias vías, poniendo de relieve la sensibilidad de la proteína a los cambios en el entorno epigenético.