mAChR M2 Inhibidores

Los inhibidores comunes del mAChR M2 incluyen, entre otros, el AF-DX 384 CAS 118290-27-0, el AQ-RA 741 CAS 123548-16-3, el clorhidrato de biperideno CAS 1235-82-1, el AF-DX 116 CAS 102394-31-0 y el dihidrocloruro de telenzepina CAS 147416-96-4.

Los inhibidores del receptor de acetilcolina muscarínico M2 (mAChR M2) son una clase de compuestos químicos que se dirigen específicamente al subtipo M2 de los receptores de acetilcolina muscarínicos y modulan su actividad. El receptor M2 es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que se acopla predominantemente a la familia Gi/o de proteínas G, que inhiben la actividad de la adenilato ciclasa, reducen los niveles de AMP cíclico (AMPc) y modulan la conductancia de los canales iónicos, en particular los canales de potasio. Al inhibir el receptor M2, los inhibidores de mAChR M2 pueden interrumpir esta vía de señalización, lo que conduce a alteraciones en los eventos de señalización aguas abajo, incluyendo cambios en las concentraciones de AMPc y el flujo de iones. Estas alteraciones pueden tener consecuencias significativas para la función celular, particularmente en tejidos donde el receptor M2 está densamente expresado, como los tejidos cardíacos y musculares lisos, así como en ciertos circuitos neuronales. La especificidad de estos inhibidores para el subtipo M2, a diferencia de otros subtipos de receptores muscarínicos (M1, M3, M4, M5), es crucial para comprender su papel en la modulación de procesos fisiológicos específicos.

A nivel molecular, los inhibidores de mAChR M2 suelen unirse a los sitios ortostéricos o alostéricos del receptor M2, lo que provoca cambios conformacionales que bloquean directamente la capacidad del receptor para unirse a la acetilcolina o modulan la eficacia de señalización del receptor. Estas interacciones de unión suelen caracterizarse por una elevada afinidad y selectividad, que son esenciales para sus acciones inhibitorias específicas sobre el subtipo M2. La diversidad estructural entre los inhibidores de mAChR M2 permite una serie de modos de unión y mecanismos de acción, desde el antagonismo competitivo en el sitio ortostérico hasta la modulación no competitiva en los sitios alostéricos. Esta diversidad se refleja además en las distintas propiedades fisicoquímicas de estos inhibidores, incluyendo su lipofilia, peso molecular y la presencia de grupos funcionales que contribuyen a la unión al receptor. El estudio de los inhibidores de mAChR M2 es, por tanto, un campo complejo que se cruza con diversos aspectos de la farmacología molecular, la biología de receptores y la bioquímica, y que ofrece información sobre los mecanismos fundamentales de la modulación de la señalización de GPCR.