Los inhibidores químicos de Ly-49H actúan sobre diversas vías de señalización y enzimas esenciales para la activación y la función de esta proteína receptora de células NK. Por ejemplo, la ciclosporina A interrumpe la respuesta inmunitaria en la que Ly-49H está implicada inhibiendo la calcineurina, una fosfatasa fundamental para la activación de las células T, lo que conduce indirectamente a la inhibición de las funciones reguladoras de Ly-49H. Del mismo modo, dasatinib y PP2 se dirigen a las quinasas de la familia Src, que son moléculas de señalización clave en las vías que activan Ly-49H. Al inhibir estas quinasas, tanto dasatinib como PP2 interrumpen la transducción de señales esencial para la función de Ly-49H en las células NK. LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), obstruyen las vías dependientes de PI3K que contribuyen a la activación de Ly-49H, inhibiendo así su papel en la citotoxicidad de las células NK.
Los inhibidores de la vía MAPK, PD 98059 y U0126, inhiben la vía de señalización MAPK/ERK que está implicada en las funciones reguladoras de las células NK en las que Ly-49H desempeña un papel, lo que conduce a su inhibición funcional. SB203580 y SP600125 inhiben la p38 MAP quinasa y la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), respectivamente, ambas implicadas en la activación de las células NK. Al obstruir estas quinasas, SB203580 y SP600125 conducen a la inhibición funcional de Ly-49H limitando sus señales de activación. BAY 11-7082 se dirige a la señalización NF-kB, que es importante para la regulación de los genes de respuesta inmunitaria. Su inhibición provoca un deterioro de las vías de señalización necesarias para la función de Ly-49H. Por último, el cloruro de queleritrina y el Go 6983 inhiben la proteína quinasa C (PKC), implicada en la regulación de la función de las células NK. La inhibición de la PKC por estas sustancias químicas conduce a la interrupción de las vías de señalización críticas para la actividad de Ly-49H, lo que resulta en su inhibición funcional dentro de las células NK.
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