Los activadores químicos de la repetición rica en leucina que contiene 69 pueden influir en el estado de la proteína a través de diversas vías de señalización intracelular. La anisomicina, como activador de las proteínas cinasas activadas por el estrés, puede iniciar una cascada de eventos de fosforilación que aumentan la actividad de la proteína 69 rica en leucina. Del mismo modo, la briostatina 1, al modular la proteína cinasa C (PKC), puede conducir indirectamente a la activación de esta proteína a través de mecanismos dependientes de la PKC. La bisindolilmaleimida I, aunque generalmente se conoce como un inhibidor de la PKC, puede actuar en determinadas condiciones para promover la actividad de la PKC, afectando así al estado de fosforilación y a la actividad de la proteína 69 rica en leucina. El peróxido de hidrógeno sirve como molécula de señalización, influyendo en varias quinasas y fosfatasas, lo que puede conducir a la activación de la repetición rica en leucina que contiene 69 a través de vías de señalización oxidativa. El cloruro de litio puede incidir en la señalización Wnt/β-catenina, lo que puede conducir a la activación de la repetición rica en leucina que contiene 69 a través de la inhibición de GSK-3β y la posterior activación de la quinasa.
Además, el producto químico LY294002, aunque es un inhibidor de PI3K, puede conducir a la activación compensatoria de otras quinasas como AKT, que puede influir en el estado de activación de la repetición rica en leucina que contiene 69. El MG132, al inhibir la actividad del proteasoma, puede conducir a la acumulación de proteínas ubiquitinadas, afectando así a varias vías de señalización y posiblemente al estado de activación de la leucina 69 rica en repeticiones. PD98059 y SB203580, que son inhibidores de la vía ERK y de la MAP quinasa p38, respectivamente, pueden conducir a la activación de vías de señalización alternativas que afectan a la actividad de la leucina rica en repeticiones que contiene 69 a través de mecanismos de respuesta al estrés o bucles de retroalimentación. Por último, la estaurosporina, aunque es un potente inhibidor de la cinasa, en condiciones específicas puede conducir a la activación de cinasas induciendo una respuesta de estrés, lo que potencialmente puede dar lugar a la activación de la repetición rica en leucina que contiene 69 a través de cascadas de fosforilación. Cada una de estas sustancias químicas puede alterar el paisaje de fosforilación dentro de las células, modulando así la actividad de la repetición rica en leucina que contiene 69.
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