LPP Activadores

Los activadores comunes del LPP incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la caliculina A CAS 101932-71-2 y el ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la LPP implican diversos mecanismos celulares para inducir la activación funcional de la proteína. La forskolina, al elevar los niveles de AMPc, activa indirectamente la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar diversos sustratos, entre ellos la LPP, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) funciona mediante la activación de la proteína cinasa C (PKC), que puede fosforilar el LPP, suponiendo que el LPP sea un sustrato de la PKC. La ionomicina actúa elevando los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar la quinasa dependiente de la calmodulina (CaMK); si el LPP es un sustrato de la CaMK, se produciría su fosforilación y activación. La caliculina A y el ácido ocadaico, ambos inhibidores de la proteína fosfatasa, conducen a un aumento de los niveles de fosforilación dentro de la célula, lo que podría incluir al LPP, dando lugar a su activación debido a la disminución de la actividad de desfosforilación.

El ácido fosfatídico, como segundo mensajero, puede activar la vía de señalización mTOR, conduciendo potencialmente a la activación del LPP como parte de las cascadas de señalización de la cinasa. La esfingosina-1-fosfato se une a sus receptores y activa quinasas que pueden fosforilar y activar el LPP. La activación del receptor EGF por el factor de crecimiento epidérmico estimula la vía MAPK/ERK, que podría conducir a la fosforilación y activación del LPP. La trombina y el fibrinógeno intervienen en la reorganización del citoesqueleto de actina, y dado que el LPP está asociado a la dinámica de la actina, los cambios en el citoesqueleto pueden activar el LPP. El ácido lisofosfatídico (LPA) interactúa con los receptores acoplados a proteínas G e inicia la señalización Rho/Rac, lo que provoca cambios en el citoesqueleto de actina, que podrían activar el LPP. Cada una de estas sustancias químicas se dirige a vías moleculares específicas que pueden converger en el estado de fosforilación o la dinámica de unión a la actina del LPP, modulando así su actividad dentro de la célula.