LIR-8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de LIR-8 incluyen, pero no se limitan a, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, PP 2 CAS 172889-27-9 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos del LIR-8 actúan a través de diversos mecanismos para impedir su función dentro de las vías de señalización celular. La ciclosporina A y el FK506 (tacrolimus) se dirigen a la vía de la calcineurina. Ambas sustancias químicas se unen a sus respectivas inmunofilinas (ciclofilinas para la ciclosporina A y FKBP12 para el FK506) para formar complejos que inhiben la actividad fosfatasa de la calcineurina. Esta inhibición impide la desfosforilación y posterior activación de los factores de transcripción NFAT, que son cruciales para la transducción de señales que pueden implicar a LIR-8 en la modulación de las respuestas inmunitarias. De forma similar, la Rapamicina (Sirolimus) se une a FKBP12 pero diverge para inhibir mTOR, una quinasa que sirve como regulador central del crecimiento y metabolismo celular, incluyendo el de las células inmunes. La inhibición de mTOR puede suprimir los procesos celulares en los que puede influir LIR-8.

Siguiendo con el tema de la inhibición de cinasas, PP2 y Dasatinib obstruyen las cinasas de la familia Src, mientras que SP600125 se dirige a la enzima JNK, y SB203580 inhibe específicamente la cinasa p38 MAP. Las quinasas de la familia Src, JNK y p38 MAP quinasa son componentes fundamentales de las cascadas de señalización mediadas por receptores, y su obstrucción puede interrumpir la señalización descendente que potencialmente implica a LIR-8. Además, PD98059 y U0126, como inhibidores de MEK, y LY294002 y Wortmannin, como inhibidores de PI3K, restringen las vías MAPK/ERK y PI3K/AKT, respectivamente. La vía MAPK/ERK es integral para la proliferación y diferenciación de las células inmunitarias, y la señalización PI3K/AKT es fundamental para la supervivencia y función celular. La inhibición de estas quinasas por las sustancias químicas mencionadas puede impedir las vías que el LIR-8 utilizaría normalmente para desempeñar su función en el sistema inmunitario. Por último, la inhibición por Ibrutinib de la tirosina cinasa de Bruton, una enzima clave en la señalización de los receptores de células B, también puede obstaculizar indirectamente la actividad funcional de LIR-8 al suprimir la señalización de las células B que podría estar asociada a la regulación por LIR-8 de las respuestas inmunitarias.