KSHV ORF 72 Inhibidores

Los inhibidores comunes del ORF 72 del KSHV incluyen, entre otros, TG101348 CAS 936091-26-8, Ruxolitinib CAS 941678-49-5 y Baricitinib CAS 1187594-09-7.

Los inhibidores del ORF 72 del KSHV representan una clase de compuestos diseñados para interactuar específicamente con la proteína ORF72 expresada por el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV). El gen ORF72 codifica el homólogo vírico de la ciclina D celular, que es un importante regulador del ciclo celular. Esta proteína vírica, denominada vCyclin, puede interactuar con las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) y activarlas, en concreto la CDK6. Al imitar la actividad de las ciclinas celulares, ORF72 facilita la progresión descontrolada del ciclo celular, especialmente bajo la influencia del KSHV. Los inhibidores de ORF72 son agentes moleculares destinados a interrumpir esta interacción virus-huésped. Al unirse al ORF72 o a las CDK asociadas, estos inhibidores pretenden impedir la activación anormal de las CDK, que de otro modo daría lugar a una mayor replicación viral o a la propagación de procesos celulares que favorecen la persistencia del KSHV.Desde una perspectiva química, los inhibidores del ORF72 del KSHV pueden diseñarse para interactuar en varios sitios del complejo vCyclin-CDK. Estos compuestos pueden actuar de forma competitiva, bloqueando el sitio activo de las CDK, o de forma alostérica, alterando la conformación estructural del complejo proteico. Las relaciones estructura-actividad (SAR) de estos inhibidores son fundamentales para comprender su eficacia y especificidad. En su diseño pueden emplearse diversos andamiajes, desde pequeñas moléculas orgánicas hasta peptidomiméticos, prestando atención tanto a sus afinidades de unión como a las interacciones moleculares en residuos críticos del complejo proteico. Además, las modificaciones químicas pueden aumentar la selectividad de estos inhibidores para la ciclina viral frente a las ciclinas del huésped, minimizando así las interacciones no deseadas con los procesos celulares normales.