KRIM-1 Activadores

Activadores comunes de KRIM-1 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Genistein CAS 446-72-0.

Los activadores de KRIM-1 abarcan una serie de compuestos químicos que estimulan indirectamente la actividad funcional de KRIM-1 a través de diversas vías de señalización. Por ejemplo, la forskolina, al aumentar los niveles de AMPc, y el IBMX, a través de la inhibición de las PDE, provocan la activación de la PKA, que puede fosforilar y, por tanto, activar el KRIM-1. Del mismo modo, el uso de PMA activa la PKC, lo que podría dar lugar a la fosforilación y posterior potenciación de la función de KRIM-1. La ionomicina y el A23187 actúan como ionóforos del calcio, elevando los niveles de calcio intracelular, lo que a su vez puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina que podrían fosforilar el KRIM-1, potenciando su actividad. Por otra parte, la genisteína, al inhibir las tirosina quinasas, y el galato de epigalocatequina (EGCG), como inhibidor de las quinasas, podrían reducir la señalización inhibidora competitiva, aumentando indirectamente la actividad de KRIM-1, suponiendo que KRIM-1 esté regulado por dichas quinasas o forme parte de una vía antagonizada por ellas. La esfingosina-1-fosfato, a través de sus receptores, puede activar cinasas corriente abajo como PKC o Akt, que a su vez podrían activar KRIM-1 o modular sus reguladores, aumentando el papel funcional de KRIM-1. Elapsigargina contribuye aún más a la activación de KRIM-1 al aumentar el calcio citosólico, que a su vez activa las quinasas dependientes del calcio, lo que podría conducir a la fosforilación o al aumento de la interacción de KRIM-1.

Siguiendo con el tema de la modulación de las cinasas, el LY294002 y el U0126 inhiben cada uno un componente de las vías de señalización celular (PI3K/Akt y MEK/ERK, respectivamente); su inhibición puede conducir a un aumento de la actividad de KRIM-1 si éste forma parte de una vía compensatoria o si está regulado negativamente por estas vías. La estaurosporina, aunque es un inhibidor de quinasas de amplio espectro, puede potenciar selectivamente la actividad de KRIM-1 inhibiendo las quinasas que regulan negativamente KRIM-1 o sus vías asociadas. En conjunto, estos activadores de KRIM-1 ejercen su influencia en las redes de señalización celular, lo que potencialmente conduce a una mayor actividad de KRIM-1 a través de mecanismos indirectos que implican la modulación de quinasas, fosfatasas u otras proteínas que interactúan con KRIM-1 o lo regulan.