KLHL35 Activadores

Los Activadores KLHL35 comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

KLHL35 puede iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación de la proteína a través de diversos mecanismos. La forskolina es una de estas sustancias químicas que se dirige directamente a la enzima adenilil ciclasa, aumentando así los niveles de AMPc dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar varios sustratos, incluido el KLHL35. Del mismo modo, el IBMX aumenta los niveles de AMPc, pero lo hace inhibiendo las fosfodiesterasas que, de otro modo, degradarían el AMPc. El resultado es un aumento indirecto pero significativo de la actividad PKA, que de nuevo puede conducir a la fosforilación y posterior activación de KLHL35. El dibutiril-cAMP, al ser un análogo del AMPc, elude los mecanismos celulares de producción de AMPc y activa directamente la PKA, agilizando así la fosforilación y activación de KLHL35.

El PMA imita la acción del diacilglicerol (DAG) y activa la proteína quinasa C (PKC). A continuación, la PKC fosforila potencialmente la KLHL35, lo que conduce a su activación. Los ionóforos de calcio como la ionomycina y el A23187 elevan los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar varias vías dependientes del calcio. Éstas incluyen la activación de la calcineurina o de la quinasa dependiente de calmodulina, que pueden afectar al estado de fosforilación de KLHL35. El Thapsigargin, al inhibir la bomba SERCA, también aumenta el calcio citosólico, fomentando indirectamente un entorno que facilita la activación de KLHL35. Además, el ácido okadaico y la caliculina A impiden la desfosforilación de las proteínas mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A. Esta inhibición puede conducir a un estado de hiperfosforilación, que puede incluir la activación de KLHL35. La anisomicina, al activar las proteínas quinasas activadas por el estrés, puede promover indirectamente la activación de KLHL35 a través de la fosforilación. Por último, la espermidina, a través de su papel en la modulación de la actividad del receptor NMDA y la subsiguiente afluencia de calcio, puede influir en la activación de quinasas y fosfatasas dependientes del calcio, contribuyendo a la activación de KLHL35.