KLHL21 Inhibidores

Los inhibidores comunes de KLHL21 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Talidomida CAS 50-35-1 y Lenalidomida CAS 191732-72-6.

Los inhibidores de KLHL21 abarcan una serie de compuestos químicos dirigidos a la vía de la ubiquitinación, que es fundamental para el recambio y la regulación de las proteínas. Los inhibidores del proteasoma, como MG-132 y Bortezomib, impiden la degradación de las proteínas ubiquitinadas, lo que provoca la acumulación de sustratos de KLHL21 y la consiguiente inhibición indirecta del papel de KLHL21 en el sistema ubiquitina-proteasoma. Del mismo modo, el MLN 4924 (Pevonedistat) se dirige a los procesos anteriores mediante la inhibición de la enzima activadora de NEDD8, esencial para la activación de Cullin 3, un componente central del complejo E3 ubiquitina ligasa en el que participa KLHL21. La curcumina y la cloroquina contribuyen además a la inhibición de KLHL21 al interrumpir las interacciones proteína-proteína dentro del complejo E3 ligasa e impedir la degradación autofágica de las proteínas ubiquitinadas, respectivamente, lo que conduce a una disminución de la actividad funcional de KLHL21.

Además, compuestos como la talidomida, la lenalidomida y la pomalidomida inhiben indirectamente a KLHL21 al afectar potencialmente al ensamblaje y la función de los complejos de ubiquitina ligasa E3 a través de su interacción con cereblon, un receptor de sustrato para una E3 ligasa relacionada. El proceso de ubiquitinación también es el objetivo de MLN7243, un inhibidor de la enzima E1, junto con PYR-41, que por el mismo mecanismo, disminuye la capacidad de KLHL21 para ubiquitinar sustratos. La auranofina, con su impacto en la regulación redox, puede alterar el estado funcional de las proteínas dentro del complejo E3 ligasa, inhibiendo indirectamente a KLHL21. Por último, MLN8237 (Alisertib), un inhibidor de la Aurora quinasa A, también puede atenuar la actividad de KLHL21 modificando el estado de fosforilación de sustratos potenciales de KLHL21, lo que pone de relieve la intrincada interacción entre las vías de fosforilación y ubiquitinación en la regulación de la estabilidad de las proteínas. En conjunto, estos inhibidores de KLHL21 impiden colectivamente el sistema ubiquitina-proteasoma por diversos mecanismos, poniendo de relieve la compleja regulación de los procesos de degradación de proteínas.