KLHL20 Inhibidores

Los inhibidores comunes de KLHL20 incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Curcumina CAS 458-37-7, Cloroquina CAS 54-05-7 y Bortezomib CAS 179324-69-7.

Los inhibidores de KLHL20 son un conjunto diverso de compuestos químicos que suprimen indirectamente la actividad funcional de KLHL20 a través de varias vías bioquímicas. Los inhibidores del proteasoma como MG-132, Bortezomib, Lactacystin y Epoxomicin funcionan impidiendo la degradación de proteínas ubiquitinadas, lo que conduce a la acumulación de sustratos de KLHL20 dentro de la célula, lo que efectivamente disminuye la tasa de rotación a la que KLHL20 puede ubiquitinar nuevos sustratos. Esta saturación de sustratos dificulta la capacidad funcional de KLHL20 para facilitar la proteólisis, inhibiendo así indirectamente su actividad. De forma similar, MLN 4924, al inhibir la enzima activadora de NEDD8, perjudica el proceso de neddilación que es crucial para la actividad de las ligasas cullin-RING, de las que KLHL20 es un componente. La alteración de esta modificación postraduccional puede conducir a una disminución significativa de la actividad ubiquitina ligasa de KLHL20. La influencia de la inhibición de la autofagia por Cloroquina, que resulta en el aumento de p62-un sustrato de KLHL20-también contribuye a la inhibición funcional de KLHL20, al igual que la acción de Talidomida, que puede modular el reconocimiento de sustrato de cullin-RING E3 ligasas.

Compuestos como la Curcumina y el ácido All-trans retinoico impactan los niveles transcripcionales de KLHL20, con la Curcumina inhibiendo la vía NF-κB y potencialmente reduciendo la expresión de KLHL20 y el ácido All-trans retinoico alterando la expresión génica a través de los receptores de ácido retinoico, lo que puede afectar la expresión de KLHL20 o la disponibilidad de sustrato. El ICI 182.780, al alterar la expresión de proteínas dentro del sistema ubiquitina-proteasoma, puede conducir indirectamente a la disminución de la actividad de KLHL20. Por último, la Withaferina A y el Celastrol interrumpen la vía de degradación proteasomal y las proteínas de choque térmico, respectivamente, lo que puede impactar indirectamente el proceso de ubiquitinación del que forma parte KLHL20. Al afectar a la degradación mediada por el proteasoma o al plegamiento y estabilidad de la proteína dentro de la vía de la ubiquitinación, estos compuestos provocan una disminución indirecta pero efectiva de la actividad enzimática de KLHL20, sirviendo así como inhibidores funcionales. Cada inhibidor, a través de su mecanismo específico, garantiza la disminución de la actividad de KLHL20 sin alterar directamente su transcripción o traducción, sino más bien influyendo en las vías bioquímicas y los procesos celulares en los que KLHL20 está inherentemente implicada.