KCNH4 Activadores

Los activadores KCNH4 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, el 1-EBIO CAS 10045-45-1, el dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 y el NS 1643 CAS 448895-37-2.

La forskolina, a través de su acción sobre la adenilil ciclasa, eleva los niveles de AMPc, lo que conduce a la fosforilación de los canales de potasio, sugiriendo una vía indirecta para influir en el KCNH4. Esto se repite con el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, que se difunde en las células e imita los efectos del cAMP, alterando potencialmente el estado de fosforilación del canal. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) se dirige a la proteína quinasa C, una enzima fundamental en la fosforilación de muchas proteínas, incluidos los canales de potasio, lo que indica una posible interacción con la actividad de KCNH4. Del mismo modo, la 1-etil-2-benzimidazolinona (1-EBIO) y la clorzoxazona, activadores de los canales de potasio activados por calcio, modifican las corrientes iónicas y el potencial de membrana, proporcionando condiciones que podrían afectar indirectamente a la KCNH4.

El NS1643 y la Retigabina, aunque se asocian principalmente con otros canales KCNH y KCNQ respectivamente, ofrecen información sobre la red reguladora más amplia de los canales de potasio. Su capacidad para modular la actividad del canal presenta un escenario en el que KCNH4 también podría verse influido indirectamente debido a cambios en el gradiente electroquímico. En presencia de compuestos como la sal de zinc 1-hidroxipiridina-2-tiona y la flupirtina, que potencian la actividad de canales de potasio específicos, existe la posibilidad de que se altere la dinámica de la membrana, lo que podría influir en el funcionamiento de KCNH4. La quinina, aunque es un bloqueante, al cambiar el panorama de la actividad de los canales de potasio, podría crear un bucle de retroalimentación que afecte al estado operativo de KCNH4. El papel de BAY K8644 en la activación de los canales de calcio dependientes de voltaje podría provocar cambios en la concentración intracelular de calcio, un mensajero secundario implicado en numerosas cascadas de señalización, que podrían influir indirectamente en KCNH4. La inhibición por gliburida de los canales de potasio sensibles al ATP puede modificar el equilibrio iónico, creando un contexto celular que podría influir en la función de la KCNH4.