JRK Inhibidores

Los inhibidores comunes de la JRK incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, el RG 108 CAS 48208-26-0, la mitramicina A CAS 18378-89-7 y la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Los inhibidores de la JRK son una clase de pequeñas moléculas dirigidas contra la proteína cinasa conocida como JNK, o c-Jun N-terminal cinasa. La JNK es un miembro de la familia de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK), que desempeña un papel fundamental en las vías de transducción de señales que regulan diversos procesos celulares. Estos procesos incluyen la proliferación celular, la diferenciación, la apoptosis y las respuestas al estrés. La propia JNK se activa en respuesta a diversos factores de estrés ambiental, como la radiación UV, el choque térmico, el estrés oxidativo y las señales inflamatorias. La quinasa se regula mediante eventos de fosforilación, y su actividad está estrechamente controlada por quinasas ascendentes, como la MAP quinasa quinasa 4 (MKK4) y la MKK7, que facilitan la capacidad de la JNK para fosforilar sustratos descendentes, como factores de transcripción, que modulan la expresión génica en respuesta a estímulos de estrés.Los inhibidores de la JNK son de particular interés debido a su capacidad para modular cascadas de señalización dentro de las células que de otro modo se desregulan durante desafíos ambientales o desequilibrios en los procesos celulares normales. Estos inhibidores a menudo actúan uniéndose al bolsillo de unión al ATP de la JNK, impidiendo así su activación y la posterior fosforilación de las dianas que se encuentran aguas abajo. Los estudios de relación estructura-actividad (SAR) de los inhibidores de JRK han llevado a la identificación de varios andamiajes que pueden inhibir selectivamente diferentes isoformas de JNK, como JNK1, JNK2 y JNK3. Estas isoformas difieren en su distribución tisular y sus funciones fisiológicas, por lo que la inhibición selectiva es un punto central del diseño estructural. La afinidad de unión, selectividad y especificidad de los inhibidores de JRK suelen determinarse mediante estudios cristalográficos y ensayos bioquímicos, lo que permite a los investigadores afinar las interacciones moleculares que regulan la actividad enzimática de JNK.