IQCG Inhibidores

Inhibidores comunes de IQCG incluyen, pero no se limitan a estaurosporina CAS 62996-74-1, caliculina A CAS 101932-71-2, Gö 6976 CAS 136194-77-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 y Wortmannin CAS 19545-26-7.

Los inhibidores de la proteína G que contiene el dominio IQ (IQCG) son un conjunto diverso de compuestos químicos que interfieren en varias vías de señalización, lo que provoca una disminución de la actividad funcional de la proteína. Por ejemplo, la estaurosporina y la queleritrina, como potentes inhibidores de la proteína cinasa, pueden suprimir la fosforilación de la IQCG o de sus proteínas asociadas, disminuyendo así su papel en la transducción de señales. Del mismo modo, la caliculina A inhibe la PP1 y la PP2A, dando lugar a estados de fosforilación alterados que pueden afectar negativamente a la función de la IQCG. Los inhibidores de la PKC, como Gö 6976 y GF 109203X, reducen aún más la actividad de la IQCG al afectar a los niveles de fosforilación en las vías en las que interviene la IQCG. LY 294002 y wortmannin, ambos inhibidores de PI3K, interrumpen las funciones mediadas por IQCG al impedir la señalización dependiente de PI3K.

Además, los compuestos U0126 y PD 98059 se dirigen a la vía MAPK/ERK, con el U0126 inhibiendo específicamente MEK1/2 y el PD 98059 dirigiéndose selectivamente a MEK. Esto da lugar a una disminución de la señalización ERK, que a su vez puede conducir a una disminución de la actividad de IQCG si está implicada en esta vía. La rapamicina, a través de su inhibición de la vía mTOR, también puede conducir a una disminución de la función de IQCG al afectar a los procesos regulados por mTOR que pueden implicar a IQCG. SB 203580 y SP600125 se dirigen a otros miembros de la familia MAPK, a saber, la MAP quinasa p38 y la JNK, respectivamente. La inhibición de estas quinasas por SB 203580 y SP600125 puede conducir a una actividad reducida de IQCG si se asocia con la respuesta al estrés o las vías inflamatorias reguladas por p38 y JNK. Colectivamente, estos inhibidores operan a través de mecanismos distintos para disminuir la actividad funcional de IQCG alterando la dinámica de fosforilación y las cascadas de señalización dentro de las cuales IQCG opera normalmente.