INPP5E Inhibidores

Inhibidores comunes de INPP5E incluyen, pero no se limitan a Litio CAS 7439-93-2, Carboplatino CAS 41575-94-4, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, Inhibidor de Autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4 y Wortmannin CAS 19545-26-7.

Las sustancias químicas enumeradas se dirigen a diferentes enzimas y procesos de la vía de señalización de los fosfoinositidos, que es donde actúa la INPP5E. No inhiben la INPP5E directamente, sino que modulan la producción o disponibilidad de sustratos de la INPP5E o afectan a procesos celulares relacionados con la función de la INPP5E. Por ejemplo, la inhibición de la inositol monofosfatasa por el cloruro de litio provoca una reducción sistémica del inositol disponible, que es un precursor de la síntesis de fosfatidilinositol (PI), la espina dorsal de los sustratos de la INPP5E. Así pues, el litio disminuye indirectamente los niveles de PI, reduciendo potencialmente la actividad de la INPP5E debido a la menor disponibilidad de sustrato.

Compuestos como U73122, Wortmannin, LY294002, GSK1059615, PX-866, ZSTK474 y PIK-90 inhiben varias isoformas de PI3K, lo que reduce la producción de PIP3, un lípido que puede ser procesado por fosfatasas como la INPP5E. Al disminuir los niveles de PIP3, estos inhibidores reducen indirectamente el conjunto de sustratos sobre los que actúa la INPP5E. El YM201636 inhibe la PIKfyve, que participa en la síntesis de PI(3,5)P2 y PI(5)P. Dado que la INPP5E puede desfosforilar la PI(3,5)P2, la inhibición de su síntesis puede reducir indirectamente la actividad de la INPP5E.La bafilomicina A1 y el carboplatino no se dirigen directamente a la vía de señalización de los fosfoinositidos, sino que pueden influir en procesos celulares y respuestas al estrés que pueden afectar a la función de la INPP5E. Los inhibidores de la INPP5E comprenderían compuestos que interaccionan directamente con la INPP5E para inhibir su actividad fosfatasa. Dado que no se han identificado compuestos de este tipo, las sustancias químicas mencionadas representan un grupo de moduladores indirectos que afectan a la actividad de la INPP5E alterando la concentración de sus sustratos lipídicos, cambiando su localización subcelular o afectando a las vías de señalización relacionadas. Este enfoque de la inhibición es complejo, ya que no se dirige directamente a la actividad de la enzima INPP5E, sino que ajusta el contexto celular en el que opera la INPP5E, lo que da lugar a una modulación de su función.