Influenza A ns1 Activadores

Los Activadores ns1 comunes de la gripe A incluyen, entre otros, el Ácido polinosínico - sal sódica del ácido policitidílico, de doble cadena CAS 42424-50-0, el Ácido lipoteicoico CAS 56411-57-5, el PMA CAS 16561-29-8, la Concanavalina A CAS 11028-71-0 y la Estaurosporina CAS 62996-74-1.

La proteína NS1 de la gripe A, un factor de virulencia multifuncional codificado por el virus de la gripe A, desempeña un papel crítico en la modulación de las respuestas celulares del huésped a la infección. La NS1 está implicada principalmente en contrarrestar el sistema inmunitario innato del huésped, asegurando una replicación viral eficiente dentro de las células huésped. Una de sus funciones cruciales es la inhibición de la respuesta del interferón (IFN) del huésped, que es un componente clave del mecanismo de defensa antiviral innato. El NS1 lo consigue atacando múltiples puntos de la vía de señalización del IFN. En primer lugar, interfiere en la activación del gen I inducible por ácido retinoico (RIG-I) y de la proteína 5 asociada a la diferenciación del melanoma (MDA5), dos sensores citoplasmáticos clave que reconocen el ARN viral. La NS1 puede impedir la activación de estos sensores, inhibiendo así los pasos iniciales de la respuesta antivírica del huésped.

Además, la NS1 de la gripe A interfiere con la cascada de señalización posterior a estos sensores, inhibiendo la fosforilación y activación de factores de transcripción clave, como el factor regulador del interferón 3 (IRF3) y el factor nuclear-kappa B (NF-κB). Estos factores son cruciales para la activación transcripcional de los interferones y otros genes antivirales. Al bloquear la activación de IRF3 y NF-κB, NS1 amortigua eficazmente la producción de interferones de tipo I y citocinas proinflamatorias, creando un entorno propicio para la replicación viral. Además, la NS1 también puede secuestrar ARN de doble cadena, un intermediario de la replicación viral, impidiendo su reconocimiento por los sensores del huésped y suprimiendo aún más la respuesta antiviral. El concepto de activadores de la NS1 de la gripe A se refiere a una clase de compuestos capaces de potenciar los aspectos funcionales de la NS1, presumiblemente para promover la capacidad del virus de subvertir las respuestas inmunitarias del huésped. La activación de la NS1 puede implicar mecanismos que aumenten su afinidad por factores específicos del huésped, mejoren su estabilidad o potencien sus interacciones con componentes celulares. Los activadores aumentan la supresión mediada por NS1 de las vías de señalización inmunitaria innata del huésped, lo que permite al virus establecer un entorno más permisivo para la replicación.