Importin-12 Activadores

Los activadores comunes de la importina-12 incluyen, entre otros, clorhidrato de guanidina CAS 50-01-1, ortovanadato sódico CAS 13721-39-6, ácido ocadaico CAS 78111-17-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 y N-etilmaleimida CAS 128-53-0.

Entre los activadores químicos de la Importina-12 (TNPO3) se incluyen los siguientes.El clorhidrato de guanidina y la N-etilmaleimida, por ejemplo, pueden modificar las conformaciones e interacciones proteicas, aumentando potencialmente el conjunto de sustratos de importación nuclear para la TNPO3. El ortovanadato sódico y el ácido okadaico son inhibidores de la fosfatasa que pueden alterar el estado de fosforilación de las proteínas, una modificación que podría favorecer el reconocimiento y transporte de proteínas de carga por TNPO3. La inhibición de CRM1 por Leptomicina B podría cambiar la dependencia celular de la exportación nuclear para favorecer las vías de importación nuclear, donde TNPO3 es un actor clave.

Además, la inhibición del proteasoma por MG132 puede dar lugar a la acumulación de proteínas que requieren la importación nuclear, aumentando indirectamente la actividad de TNPO3 debido a la mayor disponibilidad de sustrato. Del mismo modo, la interrupción del transporte ER-Golgi por Brefeldina A, la inhibición de la síntesis de proteínas por Cicloheximida, y la interferencia con la función chaperona por Geldanamicina podrían conducir colectivamente a un entorno celular en el que la importación mediada por TNPO3 se regula al alza para mantener la homeostasis celular. El impacto de la tunicamicina sobre la glicosilación y el efecto de la cloroquina y el cloruro de amonio sobre el pH de los orgánulos también podrían alterar el tráfico y la estabilidad de las proteínas, mejorando posiblemente la actividad funcional de la TNPO3 al aumentar el número o la disponibilidad de proteínas de carga para la importación. Cada una de estas sustancias químicas puede afectar al entorno celular de forma que se requiera una mayor actividad de importación nuclear, mejorando así indirectamente la función de TNPO3.