IMPACT Inhibidores

Los inhibidores de IMPACT comunes incluyen, entre otros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9, KU 0063794 CAS 938440-64-3 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de IMPACT se dirigen a varias vías de señalización esenciales para su función de modulación de las respuestas celulares al estrés y la regulación de la síntesis de proteínas. LY294002 y Wortmannin, como inhibidores específicos de la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K), pueden interrumpir la vía PI3K/Akt, que es crucial para la actividad de IMPACT. La inhibición de esta vía por LY294002 o Wortmannin compromete la capacidad de IMPACT para proteger frente a la inhibición traslacional inducida por el estrés. Del mismo modo, la rapamicina y sus análogos, KU-0063794, PP242, Torin 1 y AZD8055, inhiben la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), un nodo clave en la vía PI3K/Akt/mTOR. Dado que IMPACT interactúa con componentes regulados por la señalización mTOR, estos inhibidores pueden reducir la actividad de IMPACT al interrumpir la señalización necesaria dependiente de mTOR.

Además, el PD98059 y el U0126 son inhibidores selectivos de la MEK, que actúa antes de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), una vía con la que puede cruzarse el funcionamiento de IMPACT. Al bloquear MEK y la subsiguiente activación de ERK, estas sustancias químicas pueden obstaculizar el papel de IMPACT en la gestión de las respuestas celulares al estrés. El SB203580 y el SP600125 se dirigen a la p38 MAP quinasa y a la c-Jun N-terminal quinasa (JNK) respectivamente, ambas implicadas en las vías de respuesta al estrés. La inhibición de estas quinasas por SB203580 y SP600125 puede conducir a una reducción indirecta de la actividad funcional de IMPACT, ya que participa en estas vías de respuesta al estrés. Por último, PF-4708671, un inhibidor selectivo de la p70 S6 quinasa (S6K1), puede interrumpir la vía corriente abajo de mTOR, afectando al papel de IMPACT en la regulación de la síntesis de proteínas en condiciones de estrés, inhibiendo así su actividad.