IFIX Inhibidores

Los inhibidores comunes del IFIX incluyen, entre otros, la sal de amonio del ácido pirrolidinaditiocarbámico CAS 5108-96-3, el inhibidor de la activación del NFκB II, JSH-23 CAS 749886-87-1, el inhibidor del IKK-2 IV CAS 507475-17-4, el BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 y la partenólida CAS 20554-84-1.

Los inhibidores de IFIX abarcan una variedad de compuestos químicos que impiden indirectamente la actividad funcional de IFIX, predominantemente dirigiéndose a la vía NF-κB, que es crucial para la regulación transcripcional de IFIX. El ácido pirrolidinaditiocarbámico y la 4-metil-N1-(3-fenilpropil)benceno-1,2-diamina son inhibidores que obstruyen la translocación nuclear del NF-κB, impidiendo así que active genes como el IFIX. De forma similar, el SN50, con su mecanismo basado en péptidos, inhibe la secuencia de localización nuclear del NF-κB, dando lugar a una disminución de la expresión del IFIX. El Inhibidor IV de IKK-2 y BAY 11-7082, que previene la fosforilación de IκBα, actúan ambos aguas arriba en la vía de NF-κB para inhibir la actividad transcripcional de IFIX indirectamente. La partenolida, al obstruir la unión al ADN del NF-κB, y el MG-132, un inhibidor del proteasoma que detiene la degradación de IκBα y, a su vez, la activación del NF-κB, provocan una reducción de la actividad del IFIX debido a la disminución de la expresión génica. La quinacrina y el sulforafano también atacan la unión al ADN y la activación del NF-κB, respectivamente, lo que conduce a una reducción de la actividad funcional del IFIX al limitar su inducción transcripcional.

Además de estos inhibidores, el Andrographolide y el Celastrol actúan sobre los componentes de la señalización del NF-κB; el Andrographolide modifica covalentemente la subunidad p50, y el Celastrol promueve la degradación de la quinasa IκB, cada uno de los cuales conduce a una disminución de la expresión del IFIX. El galato de epigalocatequina, un conocido polifenol del té verde, inhibe de forma similar la degradación de IκBα, suprimiendo la activación de NF-κB y disminuyendo posteriormente la actividad de IFIX. En conjunto, estos inhibidores de IFIX aprovechan la vía NF-κB para suprimir indirectamente la actividad funcional de IFIX reduciendo su expresión a nivel transcripcional, delineando una interacción crítica entre la señalización NF-κB y la regulación de IFIX.